TNF相关性凋亡诱导配体（TRAIL）/TRAIL受体通路部分参与干扰素-α／5-氟尿嘧啶抗肝细胞癌的作用

2005年10月10日 Clin Cancer Res. 2004 Dec 1;10(23):7884-7895. 7 日本的一项研究探讨了TNF相关性凋亡诱导配体（TRAIL）/TRAIL受体通路对干扰素（IFN）-α／5-氟尿嘧啶（5-FU）抗肝细胞癌（HCC）作用的影响。

采用生化方法检测HCC细胞系对TRAIL和/或5-FU的敏感性。采用流式细胞术检测5-FU、IFN-α以及两者联合应用对HCC细胞内TRAIL受体(R1, R2, R3和R4)、外周血单核细胞（PBMC）内TRAIL表达的影响。采用⁵¹Cr释放试验检测IFN-α诱导的PBMC细胞毒作用对HCC细胞系的影响。采用实时定量RT-PCR或免疫组化技术检测HCC患者PBMC和肝组织中TRAIL的表达。

结果显示，HLE 和HepG2对TRAIL敏感，但HuH7, PLC/PRF/5和HLF对TRAIL耐受。5-FU与TRAIL对HLF的效应有协同作用，对其他4种HCC细胞系也有作用。5-FU可上调HCC细胞内的TRAIL受体，IFN-α则可诱导CD4⁺T 细胞、CD14⁺单核细胞和CD56⁺ NK细胞内TRAIL的表达。用IFN-α处理效应器细胞、5-FU处理HCC细胞可通过TRAIL介导的通路增强CD14⁺ 单核细胞和CD56⁺ NK细胞对HCC细胞的细胞毒作用。在对IFN-α／5-FU联合化疗敏感的HCC患者的PBMC中观察到TRAIL mRNA 过表达，在这些患者的癌组织内发现有TRAIL⁺单核细胞存在。

上述结果表明，TRAIL/TRAIL受体介导的细胞毒通路可能部分参与IFN-α和5-FU 联合化疗的抗HCC作用。