人眼色素层黑色素瘤细胞对TRAIL诱导凋亡的抵抗性和易感性

2005年06月10日 Arch Ophthalmol. 2005 May;123(5):654-61. 14 美国得克萨斯大学西南医学中心的Li H博士及其同事评估了人眼色素层黑色素瘤细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导凋亡的抵抗性和易感性。研究人员应用流式细胞仪检测了11个人眼色素层黑色素瘤细胞系中TRAIL受体及抗凋亡蛋白生存素（survivin）的表达以分析其敏感性，同时应用反转录-PCR和Western blot分析检测了Caspase-8和Caspase-10的表达。结果显示，只有4个黑色素瘤细胞系对TRAIL诱导的凋亡敏感。抵抗性与生存素的表达呈正相关。通过基因转移上调生存素会增强对TRAIL诱导凋亡的抵抗性，而生存素反义寡核苷酸转染可使具有抵抗性的黑色素瘤细胞对TRAIL诱导的凋亡易感。生存素的表达和对TRAIL诱导凋亡的易感性也可通过放线菌素D处理来进行操控，这可使生存素的表达减少30%-50%（P<0.01），TRAIL诱导的凋亡增加5-7倍（P<0.001）。研究人员总结认为，眼色素层黑色素瘤细胞对TRAIL诱导凋亡的抵抗性受抗凋亡蛋白（如生存素）的调节。因此，控制凋亡调节蛋白（如生存素）可能对眼色素层黑色素瘤具有治疗作用。