TRAIL增强低剂量阿霉素高效诱导人骨肉瘤细胞凋亡的实验研究

2006年04月28日 中华肿瘤杂志2005 Vol.27 No.10 P.595-597 11 （杭州）为了探讨可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)与阿霉素(ADM)联用是否存在协同性杀伤人骨肉瘤细胞的作用以及分子机制。研究者 TRAIL、ADM或两药联用24 h，MTT法测试细胞毒作用，吖啶橙染色荧光显微镜和透射电镜下观察细胞及亚细胞结构形态，流式细胞术检测细胞凋亡比例。RT-PCR和Western blot分别检测药物作用前后cFLIP mRNA和cFLIP蛋白的表达。结果 (1)人骨肉瘤U2OS细胞对TRAIL不敏感，IC50>1 mg/L。U2OS细胞对ADM相对敏感，存在剂量依赖性细胞毒效应。(2)TRAIL与ADM联用呈现高效协同作用，表现为亚毒性浓度TRAIL(0.1 mg/L)与亚毒性浓度ADM (1.0 μmol/L)联用可杀伤49.54%±2.79%的U2OS细胞。(3)流式细胞术、透射电镜及荧光显微镜观察证实，协同性杀伤作用主要通过诱导细胞凋亡实现。(4)cFLIP mRNA和cFLIP蛋白的表达下调促进了药物协同诱导凋亡的发生。可见 TRAIL与亚毒性浓度ADM联用表现出的高效杀灭肿瘤细胞作用主要由凋亡介导实现，cFLIP mRNA下调和cFLIP蛋白的表达减少可能参与这一过程。