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| 澳大利亚药物不良反应公报今年第2期提醒医师,大环内酯类抗生素与某些药物有发生相互作用的可能性,特别是可能与华法林、地高辛、抗惊厥药、他汀类药物或免疫抑制剂发生相互作用。 众所周知,大环内酯类抗生素(红霉素、罗红霉素、克拉霉素和阿奇霉素)可与其他药发生相互作用。澳大利亚药物不良反应咨询委员会(ADRAC)在1995-2004年的10年间收到的597篇有关红霉素的报告中,有31篇涉及药物相互作用。最常报告的相互作用药物为华法林、他汀类药物、西沙必利、抗惊厥药和麦角衍生物。导致这些药物相互作用的主要原因考虑是与细胞色素P4503A(特别是3A4)和p-糖蛋白有关。与华法林的相互作用机制也可能与CYP3A4无关。最常报告的药物相互作用详情见表。 一般人们认为,罗红霉素发生药物相互作用的可能性比红霉素小,因为罗红霉素与CYP3A4的亲合力比红霉素小得多;但ADRAC收到的报告提示并非如此。在过去10年737篇有关罗红霉素的报告中,关于药物相互作用的报告80篇。大多数是描述其与华法林的相互作用,但也有与抗惊厥药、他汀类药物、地高辛和环孢素相互作用的报告。与华法林发生相互作用的机制很可能与CYP3A4无关。 克拉霉素是CYP3A4的强抑制剂,ADRAC收到的药物相互作用报告的数量与红霉素类似(18篇/193篇报告)。华法林又是最常见的可疑相互作用药,他汀类药物和抗惊厥药也有报告。 阿奇霉素被认为发生药物相互作用的可能性不大,但收到的111份关于克拉霉素报告中,6份是关于它与华法林或他克莫司相互作用的报告。 表 与大环内酯类抗生素相互作用报告(1995年-2004年) 药物/种类 报告数 报告的不良反应 华法林 罗红霉素53例,克拉霉素7例, 国际标准化比值(INR)增加(几乎全 红霉素6例,阿奇霉素4例 部报告),1/3病例有出血。 抗惊厥药 罗红霉素5例,红霉素3例, 增加抗惊厥药血浓度或不良反应, 克拉霉素2例 主要是卡马西平和丙戊酸钠。 他汀类药物 罗红霉素5例,红霉素4例, 横纹肌溶解9例,均为与辛伐他汀的 克拉霉素2例 相互作用。 西沙必利 红霉素4例 QT间期延长2例,扭转型室性心动 过速1例。 免疫抑制剂 罗红霉素3例,克拉霉素2例, 增加环孢素血浓度,肾损害。 红霉素1例 阿奇霉素2例,红霉素1例 增加他克莫司血浓度,肾损害。 地高辛 罗红霉素3例,克拉霉素1例 增加地高辛血浓度,呕吐、意识模糊。 麦角类 红霉素2例 外周缺血(麦角中毒)2例。 |