HPLC测定丙泊酚静注乳剂的含量

　　丙泊酚(propofol,PRO，又名异丙酚)是一种新型的全身静注麻醉药，它具有起效及恢复迅速，不良反应少等优良特性，在国内外的临床应用越来越广泛。目前国内尚无生产，我们采用国内的原料研制了异丙酚静注乳剂。对于异丙酚静注乳剂的含量国内也无报道，我们建立了HPLC测定其含量的方法。本法灵敏度高，操作简便，可用于异丙酚静注乳剂含量测定及降解产物检查。

1　仪器与药品

　　日立-705高效液相色谱仪(日本日立)；TGL-16B型台式高速离心机(上海安亭科学仪器厂)。异丙酚静注乳剂(自制，100ml含异丙酚1g)；异丙酚对照品(湖南化工厂研究院)；试剂均为分析纯。

2　实验方法与结果

2.1　色谱条件　色谱柱：Spherisorb C₁₈不锈钢柱，10μm，200mm×4.6mm(大连化学物理研究所)；流动相：醋酸钠-醋酸溶液(醋酸0.3ml，加水稀释至1000ml，用醋酸钠调pH6.0)-甲醇(30∶70)；流速为1.0ml^.min^-1；紫外检测波长270nm；灵敏度0.1AUFS；进样量10μl。在上述条件下对照品与样品中各色谱峰分离良好。

2.2　标准曲线的绘制　精密称取异丙酚对照品(油状液体)94.55mg，置50ml量瓶中，加甲醇-水(70∶30)溶解并稀释至刻度。再取该溶液以甲醇-水(70∶30)稀释成浓度为18.91，37.82,75.64,113.46,151.28,189.10,283.65μg^.ml^-1的系列溶液。各取10μl进样，以浓度(c)对峰面积(S)作图，回归方程为：c＝1.343+4.595×10^-4S，r＝0.9999。

2.3　样品处理方法　精密量取异丙酚乳剂100μl置10ml量瓶中，以甲醇-水(70∶30)稀释至刻度，充分摇匀，静置0.5h，再取出少量置0.5ml塑料离心管中，10 000r^.min^-1下离心10min，取上清液10μl进样。

2.4　回收率试验　取异丙酚乳剂一支，以微量移液器精密量取乳剂100μl置10ml量瓶中，分别加入1.0ml高、中、低3个浓度的异丙酚标准溶液，再以甲醇-水(70∶30)稀释至刻度，按样品处理方法项下测回收率。结果3个浓度下回收率依次为100.0%，100.2%，100.0%(n＝5)。

2.5　重现性和稳定性试验　将3个浓度的对照品溶液(37.82，113.46，189.10μg^.ml^-1)各连续进样5次，测得平均浓度分别为36.73，114.70，189.71μg^.ml^-1，RSD分别为1.9%，1.9%，1.8%。测定溶液在室温下即刻测定与在冰箱中放置7d测定的，含量无变化。

2.6　样品测定　取3个批号的异丙酚静注乳剂样品，各精密量取100μl，按“2.3”项下处理样品，分别进样10μl，利用上述标准曲线，按外标面积标准曲线法计算，结果3批乳剂的含量分别为标示量的100.0%，97.1%，97.7%。

3　讨　论

3.1　文献中以HPLC测定异丙酚含量时，所用Dynanmax微球苯基柱在国内使用不普及；所用的流动相中含有较高浓度的磷酸盐，长期使用易堵柱。我们以低浓度醋酸盐调节流动相pH值，并使用了国内易得的反相ODS柱，同样得到了较好的分离效果。

3.2　异丙酚乳剂中含有磷脂等辅料，采用本实验的处理方法，可以较好地除去这些辅料，在整个分析过程中都不会造成色谱柱堵塞和柱压的升高。

作者单位：李桂玲　苏德森 (沈阳110015沈阳药科大学药学系)

(收稿：1998-06-23)