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随侵损性诊断操作、细菌耐药性、严重烧创伤发生率、器官移植病人和放化疗病人的增加，医院性感染、脓毒症、脓毒性休克和多器官功能衰竭综合征（MODS）的发生率出现不断升高。尽管现代医疗已取得很大进步，但上述感染并发症仍是危重病人晚期死亡的主要原因。因此对这些感染并发症进行早期治疗显得尤为重要。然而感染并发症的传统诊断指标存在耗时、敏感性和特异性不高的缺陷。近年来发现，在全身严重细菌感染和脓毒症的辅助和鉴别诊断方面降钙素原（Procalcitonin，PCT）是一个具有高特异性和敏感性的新指标，本文就此作一综述。
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PCT概述 | |||||||||||||||||
| PCT是无激素活性的降钙素（calcitonin，CT）前肽物质，是由116个氨基酸组成、分子质量为13ku的糖蛋白。PCT的半衰期为25－30h，在体内外稳定性很好。正常情况下，PCTmRNA在甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网内翻译成含141个氨基酸残基的前 PCT，分子质量约为 16ku，包括N端84个氨基酸（含25个氨基酸的信号肽）、活性CT（32肽）和下钙素（katacalcin，21肽）三部分，前两部分由2肽（-Lys-Arg-）连接，后两部分被 4肽（-Gys-Lys-Lys-Arg-）隔开。前PCT进入内质网膜，经糖基化和特异性酶切除N-末端的信号肽，生成含116个氨基酸残基的PCT，后依次经不同的蛋白水解酶酶解，先切除含1-57氨基酸残基的N端肽（N-PCT），最后酶解生成T和下钙素。 全身严重细菌感染和脓毒症等异常情况下，血浆CT前肽物质的所有剪接产物异常升高，其中PCT是最主要的产物，而CT则无明显变化。健康志愿者静脉注射小剂量细菌内毒素（LPS）也可诱导PCT生成。LPS注射后2h血浆中可检测到PCT，6-8h PCT浓度快速升高，12-48h达到峰值，2-3d后恢复正常[1] 。 | |||||||||||||||||
| PCT的测量方法及参考范围 | |||||||||||||||||
许多学者曾用放射免疫分析法（RIA）和夹心免疫放射分析法对血浆PCT进行测定，虽然灵敏度较高，但放射性元素的污染致使此方法使用受限。近来PCT的检测方法已改进为双抗夹心免疫发光法。此方法可排除交叉反应；提高特异性，同时也有很高的灵敏度（0.lug/L）。健康人血浆PCT含量极微（<0.1ug/L）。 0.5ug/L被认为是感染性疾病诊断的分界值。但值得注意的是，新生儿出生后两天内血浆PCT生理性升高，最高达21ug/L，3 d后很快下降至成人水平。因此对新生儿而言，要求建立年龄依赖性参考值。Maire[2]等通过受试者工作特性曲线（ROC）统计分析，报道在出生后第一天内对新生儿全身严重细菌和真菌感染辅助诊断的PCT分界值为1.5ug/L，第二天的分界值为10ug/L。不同疾病患者血浆PCT的浓度水平见表1[3] 。
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| PCT测定的临床意义 | |||||||||||||||||
| 许多学者研究发现，严重全身性细菌、真菌和寄生虫感染时，PCT异位生成，水平异常升高。且升高的程度与感染严重度及预后相关。在全身性细菌感染和脓毒症辅助和鉴别诊断、预后判断、疗效观察方面有很高的临床价值。 1. 全身严重细菌感染和脓毒症Oberhoffer[4]等测定242例脓毒症患者体温、白细胞计数、单核细胞HLA－DR表达量及血浆CRP、TNF-a、IL6、IL-8、IL-10、PCT，逻辑回归分析发现体温、白细胞计数、单核细胞HLA-DR表达量及血浆CRP、TNF-a、IL-6、PCT与脓毒症预后相关，ROC曲线统计分析，ROC曲线下面积（AUC）依次分别为0.614、0.620、0.761、0.811、0.835、0.844。0.878。相比之下对严重感染和脓毒症的辅助诊断PCT是最好的指标。Werra[5]等检测脓毒性休克、心源性休克和肺炎患者血浆TNF-a、IL-6、sTNFR、NO2－/NO3-和PCT发现，虽然脓毒性休克患者所有指标均明显升高，但仅血NO2-/NO3- 和PCT较其它两组有明显差别。以大于 1.5ug/L为标准，血PCT对脓毒性休克的预测诊断价值为：敏感性100%，特异性72%，阳性预测值86%，阴性预测值92%。 2. 新生儿脓毒症 在新生儿脓毒症辅助诊断方面，PCT是一个具有高特异性和敏感性的新指标。Osbom[6]等报道，在新生儿出生后0－48h内，PCT对脓毒症辅助诊断敏感性为92.6%，特异性为97.5%。3－30d内辅助诊断敏感性和特异性均达100%。
3. 寄生虫感染Al-Nawas等测定38例怀疑有疟疾感染患者血浆PCT，其中15例为间日疟原虫感染，1例为恶性疟原虫感染, 1例为两种疟原虫同时感染。结果发现在0- 1天内发生疟疾感染的患者血浆PCT浓度平均为 5.3ug/L，未感染患者为0.43ug/L，随后逐渐下降到正常水平。以 2ug/L为分界值，PCT对疟疾辅助诊断敏感性为 52%，特异性为86%，阳性预测值为74%，阴性预测值为71%. 4. 大手术和严重创伤患者细菌感染并发症监测 与细胞因子和其它炎性指标不同的是，在创伤和手术时血浆PCT浓度通常不升高或轻微的升高。没有细菌污染或内毒素释放的轻度创伤和小手术病人血浆PCT多处于正常范围之内，心胸外科手术出现轻微的升高，胃肠道手术及严重多发伤和烧伤病人血浆PCT通常在术后或伤后两天内出现暂时升高，但一般不超过2－3ug/L，推测这可能是肠道内毒素移位所致。若不并发细菌感染、脓毒症和MODS则很快下降。术后或伤后并发细菌感染，血浆PCT则一直保持高水平或持续升高，若感染和脓毒症得到根除和控制则很快下降至正常水平。 6. 胰腺炎鉴别诊断 Rau等把50例急性胰腺炎患者按水肿性、无菌坏死性和感染坏死性胰腺炎分成三组，并检测血浆PCT、IL-8和CRP浓度，结果发现感染坏死组平均PCT和IL-8明显高于无菌坏死组，而CRP在两组间无差别。水肿性胰腺炎组三种指标均最低。通过ROC曲线统计分析，预测感染性坏死胰腺炎的最佳分界值PCT为.8ug/L，IL-8为112ug/L，以此分界值为基准预测感染性坏死胰腺炎PCT的敏感性、特异性，准确度分别为94%、g1%、92%，IL-8的敏感性、特异性、准确度分别为72%、75%、74%。相比之下，PCT与感染坏死性胰腺炎发生最为相关。 7. 器官移植排斥反应与感染并发症的鉴别诊断 器官移植病人极易并发感染，因此严重感染并发症是影响器官移植的成功的关键因素之一。但由于器官移植排斥反应的影响，使传统感染诊断指标对感染并发症的诊断出现困难。Eberhard等报道，在肾移植病人中，发生排斥反应的病人血浆PCT与无并发症的病人之间无差别，血浆PCT浓度与血肌酐之间无相关性，而发生侵人性细菌感染和部分移植物坏死患者血浆PCT则异常升高。尽管并发感染的患者血浆CRP明显升高，但发生排斥反应的移植患者血浆CRP也出现不同程度升高。对侵人性细菌感染的辅助诊断敏感性和特异性PCT的分别为70%和87%，CRP为100%和43%，相比较而言PCT能更有效地把器官移植的两种并发症急慢性排斥反应和感染鉴别开。 8. 全身性炎症反应综合征（SIRS）Endo把SIRS患者分成非细菌感染、脓毒症和严重脓毒症或脓毒症休克三组，同时测定这些患者血浆PCT、IL-6、CRP、TNF-a结果发现脓毒症SIRS患者血浆 PCT（2.9+2.3ug/L）明显高于非感染性SIRS患者（0.7+1.1ug/L），而IL-6、CRT和TNF－a在这两组间无差别。严重脓毒症或脓毒性休克SIRS血浆PCT(172.+276.3ug/L） 又明显高于脓毒症SIRS患者。SIRS患者血浆PCT与IL-6、CRP和TNF-a有明显的相关性。提示，监测SIRS患者血浆PCT将有利于细菌感染性SIRS的辅助诊断和病情的判断。 9. 成人呼吸窘迫综合征（ARDS）创伤、烧伤、脓毒症、低血压、输血、胰腺炎、药物、严重脂肪栓塞综合征等因素均可导致ARDS发生。不同原因所致的ARDS治疗方法不同，使得ARDS病因学鉴别诊断显得尤为重要。PCT是一个细菌感染性和非感染性ARDSS鉴别诊断的新指标，细菌感染性ARDS患者血浆PCT浓度均大于5ug/L，平均达到45ug/L。而非感染性 ARDS以低水平为特征，常不超过3ug/L. | |||||||||||||||||
| 展望 | |||||||||||||||||
| 随着临床和实验性研究的不断深人，大量临床资料的积累，PCT作为一个全身性细菌感染和脓毒症辅助和鉴别诊断的实验室常规指标将成为共识，并将得到推广。另外在全身性细菌感染和脓毒症中PCT的确切来源和病理生理作用还有待我们进一步深入研究。 | |||||||||||||||||