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【摘要】 目的：评价文拉法新缓释剂治疗广泛性焦虑症的临床疗效和不良反应。方法：随机抽取86例广泛性焦虑症患者分为两组，分别服用文拉法新缓释剂或阿普唑仑，疗程8周。于治疗前及治疗后1、2、4、6、8周末进行汉密尔顿焦虑量表（HAMA）及副反应量表（TESS）评定疗效和不良反应。结果：文拉法新缓释剂与阿普唑仑疗效相似，文拉法新缓释剂起效时间比阿普唑仑快，不良反应少而轻，无成瘾性。结论：文拉法新缓释剂是治疗广泛性焦虑症的安全、起效快的药物。
【关键词】 文拉法新缓释剂；阿普唑仑；广泛性焦虑症
Clinic contrast study of Venlafaxine slow release for treatment of Generalized Anxiety disorder (GAD)
TAN Cheng-wan, QIN Xu-ying
(Enshi mental hospital, Hubei 445000, China)
【Abstract】 Objective：To assess the clinic efficacy and adverse reaction of Venlafaxine slow release for the treatment of generalized anxiety disorder (GAD). Methods:86 patients with GAD were divided into two groups, and took Venlafaxine and Alprzolam separately in a treatment course for 8 weeks. Assess the efficacy and adverse reaction with HAMA and TESS before treatment and at the end of weeks 1, 2, 4, 6, and 8 after treatment.Results: In contrast with Alprazolam, Venlafaxine has similar effect, fast reaction time, less side effect and no addiction.Conclusions: Venlafaxine slow release is a safe and fast effective medicine for the treatment of GAD.
【Key words】Venlafaxine slow release; Alprazolam; Generalized Anxiety Disorder
文拉法新是5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺（NE）再摄取抑制剂类抗抑郁药，最近研究报道，其用于治疗广泛性焦虑症，效果良好［1］。文拉法新缓释剂T1/2约为15小时，口服吸收较好，服用方便，在我国上市较晚。为进一步探讨文拉法新缓释剂治疗广泛性焦虑症的临床疗效，我们采用惠氏百宫生产的文拉法新缓释剂（怡诺思）治疗广泛性焦虑症，并与阿普唑仑作对照研究，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
所有病例均系我院2005年12月至2007年1月住院及门诊患者。入组标准：符合CCMD-3广泛性焦虑症的诊断标准，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）总分≥14分，年龄18～65岁，性别不限。排除重型精神病、脑器质性精神障碍、精神活性物质所致精神障碍、严重躯体疾病、妊娠及哺乳期妇女。入组病例按就诊先后顺序随机分配至文拉法新及阿普唑仑组，共86例。文拉法新组43例，男性19例、女性24例，平均年龄（34.8±8.7）岁，平均病程（6.8±6.2）年。阿普唑仑组43例，男性21例、女性22例，平均年龄（35.1±8.1）岁，平均病程（7.0±6.8）年。两组性别、年龄及病程经统计学分析，差异均无显著性（P＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
入组病例经3～7天的药物清洗期。研究组予以文拉法新缓释剂治疗，对照组予以阿普唑仑治疗。文拉法新组初始剂量为75 mg/d，每日1次，1周后视病情调整剂量，最后可达225 mg/d。阿普唑仑起始剂量1.2 mg/d，2周内最大量3.2 mg/d。治疗期不合用其它精神药物，疗程8周。
1.2.2 观察指标
治疗前及治疗后1、2、4、6、8周未评定汉密尔顿焦虑量表（HAMA），不良反应量表(TESS)。治疗前及4、8周末进行血常规、尿常规、血生化（包括肝功能、肾功能、血糖、血脂、电解质）、心电图的检查。
1.2.3 疗效评定标准
按四级评分标准进行，治疗8周末HAMA总减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著好转，25%～49%%为进步，＜25%为无效。
1.2.4 统计方法
全部资料均采用x2及t检验进行统计分析处理。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
文拉法新缓释剂组显效率（痊愈+显著进步）为76.7%，有效率为95.3%；阿普唑仑组显效率为74.4%，有效率为93.0%。两组经x2检验，差异无显著性（P＞0.05），见表1。表1 两组临床疗效比较（略）
2.2 两组HAMA评分比较
HAMA总分及各因子分文拉法新缓释剂组治疗后1、2、4、6周末与前一次相比均有显著性差异（P＜0.01或P＜0.05)；阿普唑仑组从疗后2、4、6周末与前一次相比，差异均有显著性（P＜0.01或P＜0.05)。两组间比较，治疗1周末时，文拉法新缓释剂组HAMA总分及各因子分均显著低于阿普唑仑组（P＜0.01)，从治疗第2周末起两组间比较均无显著性差异（P＞0.05）。表2 治疗前后两组HAMA评分比较（略）
2.3 两组TESS评分结果比较
以各条目治疗后最大评分作为不良反应评分，得分≥2视为不良反应，并进行频数分析和组间比较，两组不良反应发生率见表3。文拉法新缓释剂组的恶心、食欲减退、失眠及性功能障碍的发生率明显高于阿普唑仑组，但嗜睡发生率明显低于阿普唑仑组，差异均有显著性（恶心P＜0.01，其它P＜0.05），其它不良反应的发生率两组间比较差异均无显著性（P＞0.05），整个研究过程中，两组不良反应的程度均较轻，未见严重不良反应。表3 两组不良反应发生率［例（略）］
2.4 两组实验室检查情况比较
治疗8周后，文拉法新缓释剂组有1例血压升高达140/95 mm Hg，经服小剂量的卡托普利后恢复正常，两组治疗前后血、尿常规、血生化、心电图检查均未发现异常改变。
3 讨论
广泛性焦虑是一种慢性焦虑障碍，临床十分常见，以缺乏明确对象和具体内容的提心吊胆及紧张不安为主要症状，并有显著的植物神经症状，肌肉紧张及运动性不安。其发病机制可能与5-HT、去甲肾上腺神经递质相关［2］；有资料显示，中枢5-HT具有重要的保持警觉和抑制焦虑作用，特别在背侧中逢核能抑制与焦虑相关的行为［3］；有学者认为焦虑障碍时存在5-HT2A功能亢进［4］。目前治疗广泛性焦虑的药物：苯二氮类（BZ）、阿扎哌隆和抗抑郁药。BZ类药物由于存在成瘾、耐药性及戒断反应等不良反应，因此，仅适用于短期治疗，从而限制了该药的应用。
文拉法新是一种不同于其它抗抑郁药的具有独特化学结构和神经药理作用的新型抗抑郁药，具有抑制5-HT和去甲肾上腺素再摄取的双重作用，药效动力学则类似于TCA，但无胆碱能、毒蕈碱能、组织胺能和α-肾上腺素能作用，故已应用于广泛性焦虑症的治疗。文拉法新缓释剂具有良好的抗焦虑作用［5］，同时口服吸收好，服用方便，被美国FDA批准用于治疗广泛性焦虑障碍。本研究显示，文拉法新缓释剂治疗广泛性焦虑症的总有效率95.3%，并于治疗第1周起效，起效时间明显比阿普唑仑快，经8周治疗，两组HAMA评分与疗前比较均有显著下降，但两组间从第2周减分比较无显著性差异，提示文拉法新缓释剂与阿普唑仑同时具有很好的抗焦虑作用，显效率分别为76.7%和74.4%，与文献报告基本一致［6］。
在本研究中，文拉法新缓释剂不良反应少而轻，主要为恶心、食欲减退、失眠及性功能障碍，与文献报道基本一致［6］。本研究同时还显示，文拉法新缓释剂无神经系统及明显的心血管系统不良反应，适用于各年龄层次的患者。
综上所述，文拉法新缓释剂治疗广泛性焦虑症，疗效好、安全性高，服用方便，值得临床推广应用。
【参考文献】
［1］冯龙喜，洪中强，施翠萍，等.万拉法新治疗广泛性焦虑症对照研究［J］.临床精神医学杂志，2002，12（1）：18-19.
［2］StahLSM Placebc-conrtolled comparison of the selectine serotonin reuptake inhibitors Cltalopram and serfraline［J］.Biol psychiatoy,2000，48：894-901.
［3］陈彦方.CCMD-3相关精神障碍的治疗与护理［M］.济南：山东科学技术出版社，2001：281.
［4］Hyttel.Arnt J,Sanchez C.The pharmacology of citalopram［J］.Rev Contemop pharmacother,1995,6：271-285.
［5］Momtgomery SA,Mahe V,Hardiquet V,et al.Effectiveness of venlafaxine,extended release,in the short-tem and long-term treatment of generalized anxiety disorder：results of a sarvival aralysis［J］.J clin Psychopharmacol,2002,22(6)：561-567.
［6］张迎黎，张建宏，梁炜，等.万拉法新缓释剂和帕罗西汀治疗抑郁症的对照研究［J］.上海精神医学，2003，15（6）：341-343.
作者单位：恩施州优抚医院，湖北 恩施 445000