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【摘要】 目的 评价头孢米诺钠治疗产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）细菌感染的疗效及不良反应。 方法 采用自身对照的方法，比较用药前后疗效改变及菌种变化。 结果 头孢米诺钠治疗产ESBLs细菌感染的有效率为94%，其细菌清除率为92%，不良反应少。 结论 头孢米诺钠是目前治疗产ESBLs细菌感染较理想的药物。
Treatment outcome of cefminox sodium against infection of ESBLs
He Ruowen，Liu Liangan
Huizhou Central Hospital，Guangdong516001.
【Abstract】 Objective To study clinical therapeutic effect and side-effects of cefminox sodium on treating infection of ESBLs.Methods 62cases were investigated by self-controlled method with cefminox sodium;changes in pathogenic strains and therapeutic effect were compared before and after applying cefminox sodium.Results The total effective rate was94%，and bacteria clearance rate was92%while transient side-effects were noted.Conclu-sion Cefminox sodium is an effective drug against infection of ESBLs.
Key words cefminox sodium ESBLs therapeutic effect
随着抗菌药物的广泛应用，产超广谱β内酰胺酶（ex-tended spectrumβ-lactamases，ESBLs）菌株已逐渐引起临床医生的关注。头孢米诺钠（cefminox sodium）属头霉素类抗生素，具有生物利用度高、疗效较好的特点。2003年12月～2004年12月，我科用该药治疗产ESBLs细菌感染病例62例，临床有效率达94%，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组62例均为住院患者，男38例，女24例，年龄36～84.6岁，平均年龄58.9岁;感染情况:慢性支气管炎、阻塞性肺气肿并感染19例，液气胸并感染12例，肺炎12例，支气管扩张并感染6例，支气管哮喘并感染5例，胆石症并感染5例，眼部感染3例。除感染外，本组患者伴随其他基础疾病，其中，肺源性心脏病15例，2型糖尿病11例，高血压10例，慢性乙型肝炎10例，冠心病6例，结核性胸膜炎4例，脑梗死3例，前列腺增生症3例。
1.2 菌株分离与鉴定方法 将脓液或痰标本分别接种于血平板（伊红美蓝平板），37℃培养箱培养18～24h，选择革兰阴性杆菌做鉴定。菌株鉴定:采用法国生物-梅里埃公司细菌鉴定仪。
1.3 产ESBLs测定 采用DDST法 ［1，2］ 。
1.4 药品 注射用头孢米诺钠（商品名:立健诺，南昌立健药业有限公司，国药准字）
1.5 治疗方法 62例患者入院前均未使用过头孢米诺钠，入院后予脓液或痰细菌培养及药敏试验，经菌株分离及DDST法测定致病菌为产ESBLs菌。全组患者中59例使用头孢米诺钠，静滴，1g，bid;3例2g，bid;疗程10～14天，最长3例20天。用药期间除合并结核病合用抗结核药外，均未合用其他抗生素。有45例患者应用头孢米诺钠治疗前曾用过多种其他抗菌药物，包括青霉素G、氨苄西林、阿莫西林、头孢拉定、头孢曲松、头孢克洛、庆大霉素、环丙沙星、氧氟沙星、阿米卡星等，用药时间3～7天。
1.6 观察指标 每日观察用药前后患者的临床症状、体征变化，治疗前后行血、尿、大便常规检查、胸部平片、肝肾功能、电解质测定及痰细菌学检查，以观察疗效及不良反应。
1.7 疗效判断标准 根据卫生部1993年《抗菌药物临床研究指导原则》，按痊愈、显效、进步、无效4级评定。痊愈:症状、体征、实验室检查及病原学检查4项均恢复正常;显效:病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常;进步:用药后病情有好转，但不够明显;无效:用药72h后，病情无好转或加重。将痊愈、显效和进步3项列入总有效率统计。
1.8 细菌学评价标准 按以下5级标准评定。清除:疗程结束后细菌培养无致病菌生长;部分清除:原培养2种以上致病菌中1种清除;未清除:疗程结束后原致病菌依然存在;替换:疗程结束后原致病菌清除，但培养出新的致病菌;无感染临床表现，无需进行治疗;再感染:经治疗后原有细菌清除，再度感染其他细菌需给予治疗。
2 结果
2.1 临床疗效 头孢米诺钠治疗本组产ESBLs细菌感染患者总有效率为94%（见表1），其中4例无效，分别为2例慢性支气管炎急性发作伴阻塞性肺气肿、肺源性心脏病、高血压及2型糖尿病;2例肺炎并2型糖尿病使用头孢米诺钠5～7天后出现白色念珠菌感染而加用抗真菌药物。
表1 头孢米诺钠治疗62例产ESBLs细菌的疗效 （略）
2.2 细菌学检查结果 本组62例痰细菌学检查结果:肺炎克雷伯杆菌18株;产酸克雷伯菌7株，大肠埃希菌16株，阴沟杆菌10株，铜绿假单胞菌7株，普通变形杆菌3株，嗜水气单胞菌1株。清除54例，部分清除3例，5例未清除者皆为肺炎克雷伯杆菌，总有效率达92%。
2.3 不良反应 食欲减退、恶心者3例，肠道菌群失调者2例，用药后2天出现皮疹、瘙痒者2例。未见尿常规、血尿素氮、血肌酐浓度、转氨酶异常病例。
3 讨论
由于抗生素在临床上的普遍应用，尤其是第三代头孢菌素的应用，细菌耐药性日益严重，细菌在药物的选择压力下，能筛选出发生突变的ESBLs的菌株，这些菌株能灭活头孢他啶（CAZ）等多种超广谱β-内酰胺类抗菌药物，仅对头霉素、碳青霉烯类和酶抑制剂复合药物敏感 ［3］ 。ESBLs是一类能够水解青霉素类、头孢菌素类及单环类抗生素的β-内酰胺酶，其活性能被某些β-内酰胺酶抑制剂抑制;因其底物谱广，传播速度快而引起广泛关注。
头孢米诺钠是一种新型的头孢菌素类抗生素，其作用机制为阻碍细菌细胞壁的合成，形成多数球状突起而促进溶菌，在短时间内发挥很强杀菌作用。头孢米诺钠对革兰阳性菌及革兰阴性菌均显示出了广泛的抗菌活性，尤其对革兰阴性菌的作用较其他同类药物为强，且对各种细菌产生的β-内酰胺酶非常稳定 ［4］ ，特别对拟脆弱杆菌产生的β-内酰胺酶、头孢米诺钠具有优于其他药物的稳定性。细菌对其耐药性较少。
本研究中的患者均为中、重度感染，大部分患者伴有较严重的原发病，如糖尿病、结核病有肺源性心脏病，经细菌培养与测定致病菌株中均有产ESBLs菌株，采用头孢米诺钠治疗总有效率为94%，痰菌或脓液致病菌清除率为92%，获得了较好的临床疗效。治疗无效的4例中2例均是肺部原发病严重且伴有糖尿病，另2例因并发真菌感染而合用酮康唑，因此将其归入治疗无效的病例中。该药不良反应少，本组有3例出现恶心、食欲减退，2例出现肠道菌群失调，大便培养提示白色念珠菌感染，加用抗真菌药物治疗后痊愈，大便培养转阴。皮疹及瘙痒者2例，经对症处理后好转。用药后尿常规、肝肾功能均无异常改变。笔者认为头孢米诺钠是目前治疗产ESBLs细菌感染较理想的药物，值得临床选用。
参考文献
1 孙长贵，陈汉美.评价三种方法检测ESBLs及临床应用.中华医学检验杂志，1999，22:228.
2 Thomson KS，Sanders CC.Detection of extended-spectrum betalacta-mases in members of the family enterobactensional companson of the double-disk and three-dimensional test.Antimicrob Agents Chemoth-er，1992，36:1877-1882.
3 MedeirosAA.Evolution and dissmination ofβ-lactamases accelerated by generations ofβ-lactam antibiotics.Clin Infect Dis，1997，24（sup-pl）:S19-S45.
4 陈新谦，金有豫.新编药物学，第14版.北京:人民卫生出版社，1998，6.
（编辑江 枫）
作者单位:516001广东省惠州市中心人民医院