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关键词 直肠癌；时辰化疗；草酸铂；亚叶酸钙；氟尿嘧啶
摘要 目的 评价草酸铂（L-OHP）联合亚叶酸钙（CF）和氟尿嘧啶（5-Fu）时辰化疗方案治疗直肠癌近期疗效和毒副作用。方法 60例直肠癌患者，其中时辰化疗组32例，对照组28例，时辰化疗组给予L-OHP 150mg/m2,d1；10：00~16：00，CF 100mg/m2,d1-5，22：00~24：00；5-Fu 500mg/m2,d1-5，24：00~10：00。对照组给予L-OHP 150mg/m2,d1，9：00~12：00,CF 100mg/m2,d1-5，12：00~14：00，5-Fu 500mg/m2,d1-5，14：00~18：00，按WHO标准评价疗效和毒副作用。结果 时辰化疗组CR 7例，PR 11例，总有效率（CR+PR）56.3%；对照组CR 2例，PR 7例，总有效率32.1%。结论 L-OHP联合CF和5-Fu时辰化疗方案治疗直肠癌疗效较高，安全性好，副作用小，值得进一步临床观察。
CIVCOMBINATION CHEMOTHERAPY WITH OXALIPLATIN COMBINED 5-FLUOROURACIL OR CALCIUM FOLINATE ON RECTUM CARCINOMA
Zhang Ruijuan,Wang Xiaohong,Li Yihui.
The Tumor Hospital of Tangshan,Tangshan 063001,China
Key words rectum carcinoma; civcombination chemotherapy; oxaliplatin(L-OHP); calcium folinate(CF); 5-fluorouracil(5-Fu)
Abstract Objective To evaluate the near therapeutic effect and toxicity of civcombination with chemotherapy oxaliplatin (L-OHP), calcium folinate (CF) and 5-Fluorouracil (5-Fu) on rectum carcinoma. Methods 60 rectum carcinoma patients, of which the civcombination chemotherapy group were 32, with L-OHP 150mg/m,day 1,continues from 10Am to 4Pm; CF 100mg/m,day 1-5,continues from 10 Pm to 12 Pm; 5-Fu 500mg/m2, day1-5,continues from 12 Pm to 10Am.The group of contrast were 28, used the methods: L-OHP 150mg/m, day 1, continues 9 Am to 12 Am; CF 100mg/m, day 1-5,continues 12 Am to 2 Pm,5-Fu 500mg/m, day 1-5, continues 2 Pm to 6 Pm. We evaluated the effects and side effects in accordance with WHO criteria. Results The civcombination chemotherapy group CR was 7, PR was 11, the total effective rate(CR+PR) was 56.3%,and CR was 2, PR was 7 in the contrast group, the total effective rate(CR+PR) was 32.1%. Conclusion The way to treat the rectum carcinoma by using L-OHP and timing 5-Fu/CF is effective, safe and low toxicity. It deserves further clinical observation.
越来越多的研究证明，肿瘤患者的化疗疗效和不良反应受给药时间影响，恶性肿瘤时辰化疗的基础与临床研究成为一个非常活跃的领域，研究最多的药物为铂类，氟尿嘧啶（5-Fu），诺维苯，阿霉素等都适用于时辰化疗。草酸铂（L-OHP）+亚叶酸钙（CF）+5-Fu(FOLFOX) 方案目前成为直肠癌一线方案，但是由于其明显的剂量限制性毒性，临床应用受到一定限制，曾经有学者对此方案加以改良，但仍效果欠佳，应用仍受到限制，本组拟进一步拓宽FOLFOX方案，证明L-OHP+5-Fu+CF时辰化疗具有增强疗效、减轻化疗不良反应的作用，报告如下。
表1 时辰化疗组治疗方法（略）
注：使用昂丹司琼止吐，28d为1周期
表2 对照组治疗方法（略）
注：使用昂丹司琼止吐，28d为1周期
1 资料与方法
1.1 一般资料 我科2004—2005年初收治直肠癌患者60例，均经病理检查确诊；年龄<70岁，卡式评分（KPS）≥70分；直肠癌肝转移20例，直肠癌肺转移15例，直肠癌肺肝转移25例，均可测肿癌大小；肝肾功能正常,血象正常。随机分为二组，时辰化疗组32例，对照组28例。
表3 二组疗效比较（略）
表4 二组毒副作用分布（略）
1.2 治疗方法 见表1，表2。
1.3 评价标准 化疗前后详细记录1周期毒副作用，行生化常规、癌胚抗原（CEA）、心电图、血常规、X线胸片、B超检查。治疗后根据WHO疗效反应分级标准评价疗效：CR（完全缓解）,PR（部分缓解）,SD（无变化），PD（进展），毒副作用Ⅰ～Ⅳ级。
2 结果
2.1 二组近期疗效比较 见表3。
2.2 二组毒副作用 见表4。
3 讨论
时辰化疗即细胞的昼夜节律调整着抗癌药物代谢动力学，使抗癌药物随给药时间的不同而不良反应及抗癌活性产生差异，根据生物节律变化选择合适用药时机可以提高药物疗效同时减少毒性，5-Fu代谢限速酶（DPD，二氢嘧啶脱氢酶）活性的昼夜规律起决定性作用，从午夜到10:00其活性较其他时间增加40%以上［1］。而此时进入S期的骨髓、小肠、皮肤、口腔粘膜处于低谷，还原谷胱甘肽（GSH）对铂类药起规律性作用，5-Fu半衰期10~20min，给药峰值时间为4：00，草酸铂峰值时间为16：00，因此5-Fu在（24:00~10:00）给药发挥更强抗癌作用，CF起增加5-Fu疗效，L-OHP+CF+5-Fu时辰化疗治疗直肠癌疗效高于对照组，副作用低于对照组，疗效佳，值得推广。
4 参考文献
［1］ Levi F,Giauhetti S,Zidani R,et al.Chronotherapy of colorectal cancer metastases［J］.Hepatogastroenterology,2001,48(38):320-322
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