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【摘要】 目的 观察高脂血症合并冠心病心绞痛患者凝血及纤溶系统的改变与血栓形成的关系。方法 分别采用双抗体夹心法和高效液相法对20例稳定型心绞痛（SAP）、26例不稳定型心绞痛（UAP）、22例高脂血症、24例高脂血症+SAP，21例高脂血症+UAP患者及20例健康人的血浆 von Willebrand因子（vWF:Ag）、血小板α-颗粒膜蛋白（GMP-140）、血浆D-二聚体（D-Dimer）水平以及尿纤维蛋白肽 A（UFPA）进行了检测。结果 结果显示不同类型的心绞痛、高脂血症及高脂血症+SAP和高脂血症+UAP患者上述指标均发生不同程度的改变，与对照组比较差异有显著性(P均＜005)。结论 心绞痛和高脂血症及高脂血症+SAP和高脂血症+UAP患者体内存在有不同程度的血栓形成倾向。
【关键词】 心绞痛；高脂血症；高凝状态
The observation on hypercoagulable state of coronary heart disease and hyperlipidemia
CHEN Bing-xue,WANG Ling-ling,LIU Li,et al.
PLA Bethune’s Medical College,Shijiazhuang 050081,China
【Abstract】 Objective To explore the relations and mechanisms on hypercoagul atble state of coronary heart disease(angina pectris ) and hyperlipidemia. Methods The levels of plasma von Willebrand factor(vWF:Ag),GMP-140,D-Dimer were determined by double-biotin-system ELISA and Urine Fiberinopeptide A(UFPA) by Ion chromatagraphy in hospitalized patients (20 stable angina pectris SAP;26 unstable angina pectris UAP;20 hyperlipidemia;24 hyperlipidemia +SAP; 21 hyperlipidemia +UA and 20 nomal controls).Results The result shows that there are significant changes in the patients compared with controls(P<0.05).Conclusion The hypercoagulable state was exited in the patients with UAP,hyperlipidemia +SAP and hyperlipidemia +UAP,suggested that coronary heart disease (angina pectris) and hyperlipidemia might have a same pathogenesis of hypercoagul
atble state.
【Key words】 angina pectris;hyperlipidemia;hypercoagulable；state
心绞痛及高脂血症患者发生血栓的危险性较正常人明显增高。本文选用凝血四项、纤溶检测指标对上述患者的凝血状态进行检测。旨在探讨该类患者血凝指标的改变及其与血栓形成的关系和机制。
1 对象与方法
1．1 研究对象
1．1．1 试验组 收集1999年1月～2000年4月我院住院患者，其中稳定型心绞痛（SAP）28例，男11例，女17例，年龄(59±7.6)岁；不稳定型心绞痛（UAP）24例，男14例，女10例，年龄(55±7.4)岁；高脂血症+SAP 22例，男14例，女8例，年龄(58±6.3)岁；高脂血症+UAP 21例，男13例，女8例，年龄(61.3±7.5)岁；高脂血症22例，男17例，女5例，年龄(59.3±6.9)岁。以上冠心病心绞痛病例依据1979年WHO制定的冠心病诊断和命名标准；高脂血症患者入院后经连续两次测定血清总胆固醇（TC）≥5.95mmol/L,和（或）甘油三酯（TG）≥2.26 mmol/L，和（或）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）男≤1.04mmol/L，女≤1.16mmol/L确定。
1．1．2 正常对照组 选择性别、年龄与试验组相匹配的健康人20例，男12例，女8例，年龄(56.3±6.8)岁。均为经询问病史、体格检查及常规辅助检查排除器质性疾患的健康人。
1．2 方法
1．2．1 血浆标本的采集和检测 受试者均取清晨空腹静脉血，心绞痛患者于心绞痛发作后24h内完成。血标本以10%EDTA抗凝。所有患者采血前均未服用阿司匹林、潘生丁、肝素等可影响凝血及纤溶系统的药物。血标本立即低温离心；分离血浆后置于-20℃冰箱内保存待测。血浆vWF∶Ag、GMP-140 测试药盒由苏州医学院凝血与血栓研究所提供。前者采用固相酶联免疫双抗体夹心法，后者采用双抗体夹心放免法。血浆D－Dimer采用酶联免疫吸附双抗体夹心法；药盒由上海捷门生物制品公司提供。
1．2．2 尿液标本的采集和检测 尿液标本的采集与血浆标本的采集同步进行，均取清晨第一次中段尿。参照宋善俊［1］等的方法处理标本后，置于－4℃冰箱中存放，2周内测定。同时收集 2ml尿液，用生化分析仪测定尿肌酐浓度。尿纤维蛋白肽 A测定也采用宋善俊等的方法，所用仪器采用510型高效液相色谱仪及Waters-486可调紫外光检测器，ODSC－18色谱柱（10μm、4.6×250 nm），标准品由 Sigma公司提供。结果用尿肌酐（Cr）浓度进行校正。
1．3 统计学方法 所有结果均采用均值±标准差（
2 结果
试验组和对照组检测结果见表1。
表1 冠心病及高脂血症患者凝血、纤溶指标检测结果及比较 （略）
3 讨论
高脂血症通常是指血中TC、TG、LDL-C超过正常范围和（或）HDL-C降低，在动脉粥样硬化的发生发展及其引起心脑血管疾病中起非常重要的作用。高凝状态是指多种病理因素引起的机体血管内皮细胞损伤，血小板、凝血、纤溶以及体内抗凝系统等功能失调，血液的凝固性增高，有利于血栓形成的病理状态［2，3］。多种资料证实，促发血栓前状态发生的众多因素之间是密切相关的。FPA是纤维蛋白原在凝血酶的作用下，其α－链氨基端被切断而释放出来的小分子肽片段，是反映体内凝血酶活性及纤维蛋白形成的可靠敏感指标［4］。D-Dimer是交联纤维蛋白经纤溶酶降解而产生的最简单的特异性降解产物［5］，其水平的增高不仅可反映继发性纤溶亢进的存在，而且也间接地反映凝血酶活性的增强［6，7］。血浆GMP-140是血小板内α颗粒的内容物之一，血小板在病理因素的刺激下，伸出伪足释放其内容物，参与止血或血栓形成的过程［8］。vWF:Ag即血管性假性血友病因子，是由血管内皮细胞和巨核细胞合成的一种糖蛋白，它参与凝血、促进血小板的黏附，是血管内皮细胞损伤的标志物之一［9］。
从本研究的结果可以看出： SAP组患者的vWF:Ag、D-Dimer水平虽明显高于对照组，但UFPA和血浆GMP-140水平仅有增高，与对照组比较差异无显著性。说明SAP患者体内虽已存在着血液凝固状态的改变，但尚未引起血小板及凝血酶的功能发生明显改变，机体可通过继发性纤溶亢进来代偿纠正血液凝固状态的改变。
UAP患者各项指标均明显增高，提示UA患者心绞痛发作时，体内存在着更为强烈的促凝状态或不同程度的微血栓形成。究其原因可能为冠状动脉内皮的严重损伤，产生更多的vWF:Ag，并使血小板活化并释放其内容物，激活凝血系统与纤溶系统的功能紊乱，从而使体内更易形成血栓。
高脂血症是引起冠状动脉粥样硬化及血栓形成的重要因素之一，其原因可能与多种因素有关，从我们的研究结果可以看出，高脂血症组患者vWF:Ag和血浆GMP-140均明显高于对照组，提示高脂血症组患者体内存在着血管内皮损伤和血小板活化，这可能是该类患者易致血栓形成的因素之一，但是高脂血症组患者的UFPA和血浆D-Dimer水平虽略高于对照组，但差异无显著性，说明高脂血症患者的体内虽有一定程度的血液凝固性增高，但却没有明显的血栓形成，可能与继发性纤溶活性增高有关。高脂血症+SAP组及高脂血症+UAP组患者vWF:Ag、GMP-140、D-Dimer及UFPA水平均明显高于单纯SAP、UAP及高脂血症组，说明这些患者不仅血管内皮损伤更加严重，血小板活化也更加强烈，血液凝固性更高，已超出了机体的代偿能力，随时可能形成血栓。由此可以看出：高脂血症可以促发并加重冠心病心绞痛患者的血栓形成，其机制可能与其存在内皮损伤、血小板过度活化及凝血纤溶系统功能紊乱有关。
由检测结果可以看出，高脂血症的发展和冠心病心绞痛的发生都可以导致血液凝固性增高，二者相互促进，可能有着共同的发生机制。提示我们在对SAP、UAP以及高脂血症合并SAP或UAP患者进行治疗时，应根据患者的病情及类型，从多个环节入手，给予一定的降低血脂、抗凝治疗，从而提高治愈率，改善患者预后。
【参考文献】
1 宋善俊，李学军，魏文宁，等.尿纤维蛋白肽A的高效液相色谱测定.中华血液学杂志，1996,17：103.
2 Bauer KA,Rosenberg RD. The pathophysiology of the prethrombolic state in humen:Insights gained from studies using markers of hemostalic system activiation. Blood,1987，70(2):343.
3 王振义.血栓前状态的研究现状.中华血液学杂志，1991，17（2）：103.
4 Eisenberg PR,Shermen LA, Schecman K, et al. Fibrinopeptide A: A marker of acute coronary thrombosis. Circulation,1985,7(5):912.
5 Greensberg CS, Dcrinc DV, Mcgrac KM, et al. Measurement of plasma fibrin D-Dimer levers with the use of a monoclonal antibody coupled latex beed. Am J Clin Pathol,1987,87:94.
6 Carr JM,Mckinney M,Mcdongh J,et al. Diagnosis of dissminated intravascular coagulation role of D-Dimer. Am J Clin Pathol,1989,91(1):280.
7 黄尉国.血浆D-二聚体检测及临床应用.中华医学检验杂志，1995，18（2）：71.
8 吴国新，阮长耿.血小板颗粒膜蛋白的研究进展.中华血液学杂志，1994，5：162.
9 Hourdille P,Gralnick HR,Heimann E,et al. Von willebrand factor bound to glycoprotein Ib is cleared from the platelet surface after platelet activiation by thrombin. Blood,1992,79:2011.
作者单位： 050081 河北石家庄，解放军白求恩军医学院内科教研室
(编辑：子 涵)