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【摘要】 目的 探讨NP方案与TP方案对初治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和毒性。方法 120例晚期NSCLC患者（Ⅲ期75例，占62.5%；Ⅳ期45例，占37.5%）按所接受的化疗方案分成NP组和TP组，每例患者至少接受2个周期以上的同一方案治疗，比较两组方案治疗的效果和不良反应。结果 NP组和TP组的总有效率分别为43%和46%：1年生存率分别为23%和25%；2年生存率分别为8.5%和7.0%；NP组和TP组患者的中位生存期分别为8.5个月和8.7个月，两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。NP组和TP组的不良反应均在可耐受范围。结论 NP方案与TP方案对初治晚期非小细胞肺癌疗效确切，可作为晚期初治NSCLC的一线化疗方案。
【关键词】 非小细胞肺癌；化疗；NP方案；TP方案
非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的75%～80%，临床发现时往往已处于晚期阶段，丧失根治性手术时机，仅能依靠以化疗为主的综合治疗。因此，探索有效的化疗方案对改善晚期NSCLC患者尤为重要。本文回顾性分析我科2002年6月～2004年6月应用长春瑞滨和顺铂方案（NP）与多烯紫杉醇和顺铂方案（TP）治疗晚期NSCLC患者120例的临床资料，观察并比较两组方案对初治晚期NSCLC患者的疗效、不良反应、1年及2年生存率。
1 资料与方法
1.1 一般资料 120例经病理组织学和（或）细胞学证实为NSCLC的患者，男90例，女30例，年龄30～76岁，平均54岁，鳞癌80例，腺癌40例。Ⅲ期75例，Ⅳ期45例。根据患者接受化疗方案的不同，分成NP组和TP组，两组患者的病例构成见表1。所有患者接受化疗前Karnofsky评分均在70分以上，预计生存时间＞3个月。患者都有可测量的临床X线或胸部CT指标，化疗前血常规、肝肾功能及心电图均正常，两组患者均衡可比。所有患者的生存状态均经过门诊预约或电话随访。 表1 两组患者病理情况
1.2 治疗方法 NP方案：长春瑞滨25 mg/m2静滴，第1天和第8天，顺铂30 mg/m2静滴，第1～3天；TP方案：多烯紫杉醇60 mg/m2静滴，第2天，顺铂30 mg/m2静滴，第1～3天。地塞米松8 mg/次，12 h用药1次，第1～3天，于多烯紫杉醇使用前12 h开始应用。将多烯紫杉醇加入250 ml 5%葡萄糖溶液中，前20 min 10滴/min，如无过敏反应，则以常规速度静滴，同时行心电监护4 h［1］。顺铂治疗中辅以常规水化，化疗期间均应用格拉司琼止吐，化疗结束24 h后根据血常规结果适时使用重组人粒细胞集落刺激因子或重组人粒细胞－巨细胞集落刺激因子支持。3周重复1次，全部患者均为初治且连续接受2个周期以上化疗，直至病情进展。
1.3 评价标准 治疗２个周期后评价疗效及不良反应。疗效判断参照WHO实体瘤疗效评价标准［2］，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD），以CR+PR为有效。不良反应参照WHO抗癌药物急性或亚急性毒性表现及分度评价标准，分成0～Ⅳ级。疾病缓解时间（RT）为自CR或PR起至肿瘤复发或进展的时间。生存期为自化疗开始至死亡的时间。1年或2年生存率为患者自接受化疗至1年或2年存活患者占化疗患者的百分比。
1.4 统计学方法 不良反应和有效率比较采用χ2检验，生存期比较用Log-Rank检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效比较 所有患者均完成2个周期以上化疗，疗效评定：NP组和TP组的总有效率分别为43%和46%；1年生存率分别为23%和25%；2年生存率分别为8.5%和7.0%；NP组和TP组患者的中位生存期分别为8.5个月和8.7个月，两组间有效率、年生存率比较无统计学意义（P＞0.5）。在NP组中，腺癌的有效率为50.0%（10/20），其中CR 3例，高于鳞癌患者38.0%（15/39）；在TP组，腺癌和鳞癌的有效率分别为45.0%（9/20）和46.3%（19/41），无CR病例。
2.2 不良反应比较 NP和TP组的主要不良反应为骨髓抑制及消化道反应。骨髓抑制主要表现为白细胞下降，多为Ⅰ～Ⅳ度，需要接受粒细胞集落刺激因子治疗的患者在两组间差异无显著性（P＞0.05）；消化道反应以恶心及呕吐等为主，TP组的消化道反应较NP组为重（P＜0.05）。NP组注射部位静脉炎的发生率为74.3%，TP组肌肉关节痛、末梢神经炎的发生率为71.4%。
3 讨论
晚期NSCLC的治疗是临床棘手问题，以全身化疗为主的综合治疗在改善生活质量、延长生存期等方面的作用已被临床证实，因此，化疗效果的不理想往往成为此类患者预后不良的主要原因。尽管含顺铂的化疗方案在NSCLC的治疗中备受推荐，但传统的CAP方案（环磷酰胺+长春酰胺+顺铂）、EP方案（顺铂+足叶乙甙）及MVP方案（丝裂霉素+长春酰胺+顺铂）等对晚期NSCLC的疗效仍不理想，有效率仅在25%左右。
随着新兴化疗药物的不断出现，新的化疗联合方案对NSCLC的疗效有较大提高。文献报道有效的化疗可使晚期NSCLC患者的中位生存期延长1～3个月，1年生存率增加10%。长春瑞滨为半合成的新型吲哚化合物，属于长春碱类抗肿瘤药物，该药通过微管蛋白的聚合使分裂的细胞不能形成纺锤体，从而使有丝分裂停止于中期，达到抑制肿瘤细胞增殖的作用，因此长春瑞滨属于细胞特异性药物。同时长春瑞滨进入血液后，肺内药物分布较其他长春碱类药物高，因此，长春瑞滨对NSCLC的疗效优于其他长春碱类药物。与复治NSCLC比较，初治晚期NSCLC患者从NP方案的治疗中可获得更高的有效率（72.3%和36.4%）。此外部分临床研究也证实盖诺或诺维本联合顺铂在治疗NSCLC的疗效及毒副反应方面无显著差异［3］，两组总有效率分别为43%和46%，显然，两种治疗方案从经济-效果方面考虑，应用NP方案时优先考虑盖诺更适合我国国情。
紫杉醇是一种新型抗微管药物，该药通过促进微管蛋白聚合，抑制微管解聚，阻断细胞周期M期和G2期，从而阻止肿瘤细胞增殖，因此也属于细胞周期特异性药物，与顺铂联合应用同样具有协同作用。国内报道TP方案对初治晚期NSCLC的有效率可达到53.8%［4］。
本资料显示，NP方案对初治晚期NSCLC的有效率为43%，CR 3例，TP方案有效率为46%，无CR病例；接受NP和TP方案的初治晚期NSCLC患者，1年生存率分别为23%和25%，2年生存率分别为8.5%和7.0%；两组有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。按病理类型评价NP方案和TP方案的疗效发现，在NP组中，腺癌的有效率高于鳞癌（50.0%和38.0%）；在TP组，腺癌和鳞癌的有效率分别为45.0%和46.3%，两组有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
在本组资料的对比观察中，尽管NP组和TP组均以骨髓抑制及消化道反应为主要不良反应，但在给予格拉司琼止吐及粒细胞集落刺激因子等对症治疗下，均不影响化疗的进行。NP组注射部位静脉炎的发生率较TP组明显升高（74.3%和7.1%），这是NP方案中最常见的并发症，可能是药物化学刺激血管内皮细胞、血小板和嗜酸粒细胞，导致5-HT等炎性介质的释放，从而引起静脉炎症。本组患者在发生静脉炎后，局部应用25%硫酸镁溶液湿敷3～5天，局部症状可得到缓解，严重的皮肤溃烂等表现少见；国内有研究发现，NP方案给药前行贵要静脉置管，静滴地塞米松预处理可有效防止静脉炎的发生。TP组肌肉关节痛、末梢神经炎的发生率为71.4%，口服维生素B1 7～16天后,上述症状均消失。所有不良反应在患者可耐受范围，不影响患者化疗的继续进行。
综上所述，NP方案和TP方案均是晚期NSCLC初治患者较好的化疗方案，化疗不良反应均可耐受。在化疗有效率、近期生存率等方面NP方案和TP方案差异无显著性。
【参考文献】
1 吴获，赵大伟，景年才，等.长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌56例临床研究.实用肿瘤学杂志,2005,19（2）:139-140.
2 蔡云,陈颖兰,王迪迈,等.GP方案和NP方案治疗晚期非小细胞肺癌对比研究.实用肿瘤学杂志,2005,10（1）:71-73.
3 张述耀,陈雷,黄继红,等.盖诺联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效比较.广东药学院学报,2002,18（1）:67-68.
4 吴海鹰,管忠震,林桐榆,等.国产紫衫醇治疗恶性肿瘤的Ⅱ期临床研究.中华肿瘤杂志,1998,20（2）:148-152.
作者单位：255400 山东淄博,淄博市临淄区人民医院肿瘤科