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【摘要】 目的 探讨雷贝拉唑与奥美拉唑在根除幽门螺杆菌（Hp）过程中疗效、疗程的对比研究。方法 胃镜检查经快速尿素检测和病理检查为Hp阳性或14C呼气试验检测阳性患者，随机分为A、B两组。A组：每天口服雷贝拉唑10mg，克拉霉素500 mg，甲硝唑400 mg，均为每日2次，疗程5天；B组：每天口服奥美拉唑10 mg，克拉霉素500 mg，甲硝唑400 mg，均为每日2次，疗程7天。所有患者治疗结束后1个月用14C尿素呼气试验检测法评价Hp感染是否治愈。结果 A组根除率为90%；B组根除率为86.7%，两组差异无显著性（P>0.05）。结论 雷贝拉唑作为新一代质子泵抑制剂与奥美拉唑相比，其抑酸作用更强，更有利于在酸性环境下根除Hp，从而缩短疗程，提高了药物的性价比，值得临床推广。
【关键词】 雷贝拉唑 奥美拉唑 幽门螺杆菌
Clinical observation of rabeprazole triple therapy for pylori
LU Hui-hua，GAO Jing.Central Hospital of Xuhui District，Shanghai 200031，China
［Abstract］ Objective To compare treatment result of eradication therapy for H.pylori（Hp）with rabeprazole and omeprazole.Methods All patients infected by Hp were diagnosed by endoscope or 14C breath test.The patients were randomly divided into two groups，the first group received five days’ treatment with rabeprazole（10 mg），clarithromycin（500 mg），metronidazole（400 mg）twice daily；The second group received seven days’ treatment with omeprazole（20 mg），clarithromycin（500 mg），metronidazole（400 mg）twice daily；After treated and then one month later，the treatment result of eradication for Hp by 14C breath test was observed.Results The treatment results of two methods were very similar.The eradication rates of the first and the second were 90% and 86.7% respectively.Conclusion Rabeprazole as a new drug of proton pump inhibitors is more advanced than omeprazole，it can reduce gastric acid more quickly and be more beneficial to eradicate Hp under acidic environment.It also can shorten the period of treatment and reduce the fee of drug.
［Key words］ rabeprazole；omeprazole；helicobacter pylori
大量研究证明，幽门螺杆菌（Hp）是活动性胃炎的病原菌，是消化性溃疡和胃黏膜相关淋巴瘤的重要致病因子，还可能是胃癌发生的协同致癌原。目前，对Hp感染的活动性胃炎及消化性溃疡，根除Hp治疗已被大家所公认。本试验旨在寻求一种理想的，并在中国人群中实用的、根除率高的短程疗法。
1 资料与方法
1.1 一般资料 共入选60例Hp阳性的患者，男34例，女26例，均经胃镜检查并经快速尿素酶检测和病理检查为Hp阳性或14C尿素呼气试验检测阳性患者。患者随机分为两组；A组30例，男17例，女13例，平均年龄42.7岁，其中消化性溃疡10例，浅表性胃炎13例，萎缩性胃炎7例；B组男17例，女13例，平均年龄43.8岁，其中消化性溃疡9例，浅表性胃炎15例，萎缩性胃炎6例。两组患者的年龄、性别及胃镜检查所见，差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法 A组：每天口服雷贝拉唑10 mg，克拉霉素500 mg，甲硝唑400 mg，均为每日2次，疗程5天。B组：每天口服奥美拉唑20 mg，克拉霉素500 mg，甲硝唑400 mg，均为每日2次；疗程7天。所有患者治疗结束后1个月用14C尿素呼气试验检测法评价Hp感染是否治愈。
1.3 统计学方法 比较两组间差异采用χ2检验。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 两组疗效比较 A组30例患者中27例Hp转为阴性，根除率为90%。B组30例患者其中26例Hp转为阴性，根除率为86.7%，两组差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 不良反应 本试验中A、B两组除各有2例有轻微的上腹部不适外无其他不良反应，并都完成了治疗。
3 讨论
最近有关根除Hp的短期治疗国外已有不少报道［1，2］。但随着抗生素耐药问题的日趋严峻，寻找更佳治疗方案为广大临床医生所关注。Hp治疗失败可能原因包括患者依从性欠佳、抗生素耐药、胃内酸度过高、细菌密度过高和其他因素如Hp异位寄生、Hp处于休眠状态和宿主免疫功能低下等。抗生素的稳定性在不同的pH环境下有很大差异。克拉霉素、甲硝唑在pH提高到中性后稳定性大为增加。质子泵抑制剂（PPI）可减少酸对胃内药物（尤其是克拉霉素）的降解、减少胃内药物排空、通过减少胃液量而增加药物浓度和促进药物向黏膜层的转移。PPI对Hp的作用体现在以下四点：（1）通过升高pH破坏细菌生存环境，增加胃内抗生素浓度；（2）抑制细菌产生尿素酶；（3）通过与ATP酶结合破坏细菌胞壁；（4）PPI的苯并咪唑环具有抑菌作用。
体内外试验已证实，PPI具有杀灭Hp的作用，且以雷贝拉唑为最强。不同的PPI与H+-K+-ATP酶的结合部位的选择性不同，这些差别直接影响到它们的起效时间和持久性，雷贝拉唑结合靶点最多，所以作用最快、最持久［3］。此外，在药物动力学中，雷贝拉唑与其他PPI的代谢途径不同。其他PPI在体内主要经两种细胞色素P450酶代谢（即同工酶CYP2C19和CYP3A4代谢），其次是经过结合酶结合代谢。而雷贝拉唑具有独特的非代谢酶途径，服用后胃内pH受CYP2C19基因多态性影响不显著，故能提供稳定的抑酸效果［4，5］。此外，雷贝拉唑的非酶依赖性也减少了与其他药物的相互作用，对于患有其他疾病需合用药物的患者，雷贝拉唑与其他PPI相比具有显著优势。
本试验结果表明雷贝拉唑联合克拉霉素、甲硝唑进行5日抗Hp治疗疗效肯定，根除率高，不良反应少。较7日疗法，更易于被患者接受，具有更高的依从性。治疗费用也低于7日治疗组，给临床医生和患者都带来了很大的便利。提高了药物的性价比，值得推广。
【参考文献】
1 De Boer WA，van Etten RJ，Coremans A，et al.Tow-day“weekend”lansoprazole quadruple therapy for Helicobacter pylori infection.Aliment Pharmacol Ther，1998，12（1）:77-81.
2 Worig BC，Wong WM，Yee YK.Rabeprazole-base 3-day and 7-day triple therapy vs.omeprazole-based 7-day triple therapy for the treatment of H.pylori infection.Aliment Pharmacol Ther，2001，15（12）:1959-1965.
3 Richardson P，Hawkey CJ，Stack WA.Proton pump inhititors.Pharmacology and rationale for use in gastrointestinal disorders.Drugs，1998，56（31）:307-335.
4 Hokari K，Sugiyama T，Kato M，et al.Efficacy of triple therapy with rabeprazole for H.pylori infection and CYP2C19 genetic polymorphism.Aliment Pharmacol Ther，2001，15（9）:1479-1484.
5 Kawakami Y，Akahane T，Yamaguchi M，et al.In vitro activities of rabeprazole，a novel proton pump inhititor and its thioether derivative alone and in combination with other antimiocobials against recent clinical isolates of Helicobacter pylori.Antimicrob Agents Chemother，2000，44（2）:458-461.
（编辑：杨 熠）
作者单位：200031 上海，上海市徐汇区中心医院