长效托宁救治有机磷农药中毒的临床观察

【摘要】  目的 探讨长效托宁在救治有机磷农药中毒的作用，疗效和安全性。方法 随机将口服有机磷患者分为试验组和对照组。试验组应用氯磷定和长效托宁，对照组应用氯磷定和阿托品。结果 试验组40例无死亡，对照组18例，死亡2例。在同等情况下长效托宁用药次数，用药总量明显小于阿托品（P<0.05），抢救成功率明显高于阿托品（P<0.05），副作用小。结论 长效托宁救治有机磷中毒优于阿托品。

【关键词】  有机磷中毒； 长效托宁； 阿托品； 优点； 副作用

    在基层工作中，经常可遇到口服有机磷农药中毒的急症病例。迅速及时、准确地应用胆碱酯酶复活剂和抗胆碱药是中毒抢救成功最关键的环节。以往常用的抗胆碱药是阿托品。我们从2003年1月起应用了长效托宁注射液和胆碱酯酶复能剂救治有机磷农药中毒58例。为了解长效托宁的治疗效果，我们将口服有机磷农药中毒患者随机分为试验组和对照组，试验组应用长效托宁和氯磷定治疗，对照组应用常规用的阿托品和氯磷定治疗，并进行了相关研究，现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  58例急性有机磷农药中毒患者均来自本院，都是口服有机磷农药中毒。随机分为试验组和对照组。试验组40例（其中轻度中毒6例、中度中毒30例、重度中毒4例）男2例，女38例，年龄28～72岁。对照组18例（其中轻度中毒5例，中度中毒10例，重度中毒3例）男1例，女17例，年龄26～70岁。病人的诊断、选择、中毒分度、观察指标以及全血胆碱酯酶测定均按国家标准GB7794-87，GB J 1097－91和卫生部《抗毒药临床研究指导原则》进行。

    1.2   治疗方法  诊断明确后，立即抽血检查胆碱酯酶活性，试验组采用长效托宁和氯磷定肌注给药；对照组接受阿托品注射液静脉给药和氯磷定注射液肌注给药，同时给予洗胃、利尿、护肝给氧、补液等综合治疗。各组统一用药剂量见表1。表1  各组统一用药剂量

    试验组和对照组首次用药后30min复查各种指标，如仅有M样症状可重复用长效托宁或阿托品；如仅有N样症状或胆碱酯酶活力低于50%，可重复使用氯磷定；如上述症状均未消失则分别使用上述长效托宁与氯磷啶或阿托品与氯磷啶。首次用药60min后，根据症状、体征和胆碱酯酶活力，按上述用药原则继续用药。

    1.3  统计学处理  计量资料以x±s表示，并作t检验；计数资料以%表示，并作χ2检验。

    2  结果

    2.1  用药总量和次数情况  试验组病人使用长效托宁的总剂量次数均显著低于对照组使用阿托品总剂量和次数。经t检验试验组轻、中、重中毒程度病人用量与对照组对应中毒病人阿托品用量和次数差异均有显著性（P<0.05）；而氯磷定的用量和次数则差异无显著性（P>0.05）。见表2。

    2.2  疗效情况  根据我们临床观察，治疗后病人中毒症状消失时间、全血CHSGE恢复时间、治愈时间，治愈率发现各组间差异均有显著性（P<0.05），如表3所示。其中对照组死亡2例，均是口服大剂量甲胺磷重度中毒病人。 表2  各组用药总量和次数 表3  各组治疗效果比较 

    2.3  副作用  治疗期间对照组均出现心率加快，口干、面色潮红，视物模糊。试验组部分发生口干，无心动过速，无视物模糊及瞳孔散大发生。两组患者治疗后肝、肾功能、血、尿、大便常规、心电图及电解质均无异常变化。

    3  讨论

    有机磷农药中毒的机理主要是农药进入人体后，抑制了胆碱酯酶活性，主要是磷原子与胆碱酯酶（CHE）结合为磷酰化酶，CHE失去催化水解乙酰胆碱（Ach）的活性，使胆碱能神经的化学传递介质乙酰胆碱大量蓄积，Ach的作用大大增强和延长。这样使中枢神经系统和周围胆碱能神经支配的效应器产生一系列功能紊乱，出现毒蕈样、烟碱样中毒症状。

    目前救治有机磷农药中毒，在应用复能剂同时，还应马上给予既能阻止Ach对中枢神经受体作用，又能阻止Ach对中枢M受体作用的抗胆碱药，才能控制或避免毒蕈样症状、烟碱样和中枢神经系统症状。长效托宁是目前救治有机磷农药中毒具有选择性、较好的新型抗胆碱药物［1］。该药主要对M受体中2个亚型M1、M3受体作用，能和乙酰胆碱争夺ChR，对抗Ach作用，其主要作用部位是脑、腺体和平滑肌等，而对心脏或神经元突触前膜M2受体无明显作用。而突触前膜M2受体在正常生理功能中发挥了负反馈调节Ach释放的重要功能，即Ach当释放过多时，可抑制Ach释放。此外长效托宁还对N1、N2受体亦有作用，故能较好和较全面地对抗有机磷中毒导致的胆碱能亢进而引起一系列中毒症状，同时不良反应较少或轻［2］。而阿托品主要拮抗毒蕈样症状，对M1、M2、M3受体有作用，而对N1、N2受体无明显作用［3］，故不但疗效较长效托宁差，而且不良反应较大较多。

    本文资料表明采用长效托宁救治有机磷农药中毒在众多方面均明显优于阿托品：（1）起效快，M样症状与中枢神经系统症状消失时间明显缩短。试验组症状消失时间明显快于阿托品（P<0.05）。（2）用药总量小，用药间隔时间长。因此用药次数明显少于阿托品（P<0.05）。既增加了药物使用的灵活性和可操作性，又减轻了医护人员的工作强度。（3）胆碱酯酶恢复时间较快，抢救成功率明显高于阿托品（P<0.05）。（4）不良反应轻，毒性低、安全可靠。

【参考文献】
  1 曾繁志.长效托宁取代阿托品救治有机磷农药中毒技术.北京：军事医学科学出版社, 2004,37－94.

2 文家福,王宇川. 长效托宁救治有机磷农药临床分析.中国危重病急救医学, 1999,11：289.

3 叶传勇. 极重度有机磷农药中毒506例预后与阿托品用量的关系.中华内科学杂志, 1999,29：76.

作者单位：524067 广东湛江，湛江市南三卫生院