nm23基因表达与胃癌浸润转移的关系

为探讨nm23基因在胃癌发展过程中的作用，本研究用免疫组织化学方法对nm23基因蛋白在胃癌组织中的表达进行了检测，并分析其表达与胃癌浸润转移的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 胃癌组织分别取自1999～2002年在我院住院的87例胃癌患者，男59例，女28例，平均年龄52岁。病理:乳头状腺癌9例、管状腺癌53例、未分化癌4例、印戒细胞癌17例、粘液腺癌4例。伴有淋巴结转移的67例。临床病理分期:早期胃癌5例，中期胃癌12例，晚期胃癌70例。Lauren分型:弥漫型67例，肠型20例。所有患者术前均未经放疗和化疗。

1.2 方法 石蜡切片常规脱蜡和水化后，按S-P（链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法）试剂盒操作步骤进行免疫组化染色，DAB溶液显色，苏木素复染，中性树胶封闭。第一抗体nm23-H ₁ 免疫抗体及S-P试剂盒由美国Maxin公司生产。nm23-H ₁ 表达阳性信号为棕黄色、深棕色，阳性产物定位于癌细胞浆，呈弥散性分布。阳性强度判断:+++为>50%癌细胞阳性，++为15%～50%癌细胞阳性，+为<15%癌细胞阳性。统计学处理采用X ² 检验，P<0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 胃癌组织中nm23基因蛋白的表达 87份胃癌标本中nm23基因蛋白表达率为33%（29/87）。nm23基因蛋白的表达与患者的年龄及性别无关（P>0.05）。

2.2 nm23基因蛋白的表达与胃癌的临床病理特征的关系 nm23基因蛋白在Lauren分型中弥漫型和肠型中的表达率分别为34%（23/67）、30%（6/20），其差异无显著性（P>0.05），nm23的表达随肿瘤的临床病理分期的加重而降低，差异有显著性（P<0.05）。nm23基因蛋白阳性表达的病例中，伴有淋巴结转移的胃癌组织中阳性表达率18%（12/65），无淋巴结转移的胃癌组织中阳性表达率77%（17/22），P<0.05;只有12例出现淋巴结转移，转移率为41%，而在58例nm23阴性表达的病例中淋巴结转移率高达91%，nm23阳性表达患淋巴结转移率明显低于阴性表达者P< 0.05。详见表1、2、3。

表1 nm23表达与胃癌Lauren分型的关系

表2 nm23表达与胃癌临床病理分期的关系

注:P<0.05

表3 nm23表达与胃癌淋巴结转移的关系淋巴结转移

注:P<0.05

3 讨论

nm23基因编码的17KD蛋白质与核苷二磷酸激酶（NDPK）具有高度同源性，nm23基因蛋白的改变与肿瘤的浸润转移有关 ^［1］ ，nm23基因的表达水平与乳腺瘤的高转移能力呈负相关，但在部分结肠癌，神经母细胞瘤、前列腺癌中表达水平高却与癌细胞增殖有关 ^［2］ 。Kodera等对胃癌的研究结果显示nm23基因蛋白表达与淋巴结转移呈负相关 ^［3］ 。

本研究结果表明:nm23表达与Lauren分型无关，而与临床病理分期和淋巴结转移有显著的相关性，nm23阴性表达者癌细胞淋巴结转移率明显大于阳性表达者，提示nm23阴性表达者，癌细胞淋巴结转移潜力较大，预后可能较差。Ruseell等人 ^［4］ 认为nm23抑制转移的能力与生长因子刺激因子的运动性下降有关。nm23基因的改变以及与多基因之间相互作用，影响其在肿瘤侵袭与转移中的功能，使其在不同肿瘤甚至同种肿瘤中的表达的强弱不同。nm23基因在部分肿瘤中的特点，主要有表达下降，等位基因的缺失，基因突变等。对胃癌患者用免疫组化的方法检测nm23的表达可能具有一定的预后价值。对nm23表达阴性者提示应给予积极的术后综合治疗，以提高治疗效果，延长生存期。但由于 病例数较少，nm23与胃癌发生、发展的确切关系仍需大量标本证实之。

参考文献

1 Myeroff LL，Mardowitz SD.nm23into the basement.Natl cancer Inst，1994，86:1815.

2 王五如.关于癌转移分子病理学研究.中华病理学杂志，1994，23:197.

3 Kodera Y，Isobe K，Yamauchi M，et al.Expression of nm23-h ₁ RNA levels in human gastric cancer tissuers.cancer，1994，73:259.

4 Russell RL，Pedersen AN，Kantor J，et al.Relationship of nm23to prote_ˉolytie factors.Proliferation and motility in breast cancer tissues and cell lines.Brjcancer，1998，78（6）:710-717.