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青霉素G具有抗菌力强、疗效高、毒性低的特点，广泛应用于临床。青霉素G静脉滴注局部刺激轻、能迅速提高血药浓度，是最常用的给药方法之一。然而青霉素G水溶液极不稳定，其治疗作用易受各种因素的影响。为保证青霉素G静滴安全有效，现就几个易忽视的问题讨论如下。
1 药物种类的选择
青霉素是从青霉菌的培养液中提取的，主要含有F、G、X、K和双氢等5种，其中青霉素G较为稳定，抗菌作用较强，最为常用。青霉素G是一种不稳定的酸，难溶于水，其钾、钠盐性质稳定，易溶于水［１］。钾盐和钠盐均可静滴，但应尽量使用钠盐。每1000万u青霉素G钾盐中含钾679mg，相当于1.3g氯化钾。大剂量青霉素G钾盐快速滴入，可致机体电解质紊乱，重者心律失常，甚至使心脏停搏，尤其对休克患者，肾功能不良者要特别注意［２］。如静滴青霉素G钾盐，其浓度以每毫升不超过1万u、滴入以每小时输入的钾不超过20mg当量为宜。切忌青霉素G钾盐直接静脉注射。
2 药物剂量的选择
青霉素的用量与治疗效果有密切的关系。剂量过小不仅达不到治疗目的，还容易产生耐药菌株；用量过大既浪费药物又可增加不良反应。因此合理掌握用量至关重要。青霉素G对敏感菌的最低抑菌浓度（MIV）为0.1μg/ml以下，血药浓度为MIV的5～1０倍为最好，高于此浓度杀菌力不增加，其制菌作用并不增强。故除抢救危重病人可适当增加静滴药物浓度外，青霉素G的一般用量为200～１０００万u。然而临床上其剂量远远超过常用量，并且日趋加大。究其原因：一是细菌耐药，二是认为青霉素G毒性小，剂量增大不会有什么危险。其实青霉素G的量效关系并不呈正比例关系，大剂量用药也并非安全。青霉素G浓度达8～１０万u/ml，即可出现中枢神经系统中毒症状，严重者可因青霉素脑病而死亡，尤其是肾功能减退或老年病人，更应特别注意。
3 溶媒的选择
静滴青霉素G选择什么溶媒，是一个重要问题。青霉素G最适宜的pH为6.0～６.８，偏离这一pH值可加速青霉素G的水解，降低其疗效。临床上常用的10%葡萄糖、5%葡萄糖盐水其pH为3.2～3.5，而且葡萄糖是一种具有还原性的己糖，能催化青霉素G水解，糖浓度愈高，催化水解作用愈强，因此不可作为青霉素G的溶媒。如病情限制钠盐摄入，必须输入葡萄糖注射液并尽量在1h内输完。
4 配伍禁忌
青霉素G的配伍单纯用混合后是否发生变色、混浊作为禁忌是不可靠的。青霉素G水溶液遇酸、碱、醇及金属离子后，其稳定性下降，很容易被破坏，因此宜单独使用为好。青霉素G与四环素呈药理性配伍禁忌，这是因为四环素类抗生素抑制细菌生长，而青霉素G仅对活跃增殖型的细菌有效，两者合用能降低青霉素G的杀菌作用。青霉素不可与庆大霉素配伍，青霉素为有机酸，庆大霉素为有机碱，两者合用生成盐，效价降低；庆大霉素可被青霉素灭活，青霉素的β-内酰胺环与庆大霉素中的氨基糖发生交联，生成无活性的氨基酰胺化合物。尤其应注意的是，青霉素G不宜与氢化可的松混合静滴，氢化可的松的溶媒为45%～55%乙醇，乙醇的存在可加速青霉素β-内酰胺环的水解，使青霉素的效价降低［３］。
5 配制的方法
晶体青霉素G钾盐和钠盐性质稳定，在室温下可保持数年而活性不变。青霉素G水溶液极不稳定，其β-内酰胺环极易被水解，从而失去生物活性。青霉素G被水解的速度不仅因溶媒的不同而异，而且与配制的时间有密切关系。溶解后的青霉素G，随着放置时间的延长，其稳定性和效价均逐渐降低。同时放置时间过长，不仅增加致敏物质的含量，使过敏反应增加，而且也增加了感染的机会，易导致输液反应。青霉素G水溶液的稳定性也受温度的影响，室温下经过12h后，抗菌效能丧失大半，且易形成青霉烯酸、青霉素唑酸等致敏降解产物。总之，青霉素G要现配现用，特别是在炎热的夏天，若暂时不使用，应放在冰箱内保存，提前配制或使用不及时可降低青霉素G的疗效。
6 静滴的时间及次数
一定浓度的青霉素G溶液，静滴时间的长短直接影响血药浓度的高低，若将一定的青霉素G溶液静滴时间延长1倍，则单位时间内滴入体内的青霉素G量即减少一半，血浓度也相应降低，并随半衰期的周期不停的降低。青霉素G水溶液极不稳定，静滴时间过长，不仅药物浓度低、疗效差，而且也增加了青霉素G水解和发生过敏反应的机会。因此，应根据病情需要，每次将一定量的青霉素G稀释于少量的液体中（100～２００ml），尽可能在较短的时间内滴完。短时间内有较高血药浓度则对治疗有利。因青霉素G只在细菌细胞分裂后期，细胞壁形成的短时间内有效，其疗效主要取决于血药浓度高峰，与持续恒定的血药浓度关系不大。因此青霉素G应分次配制、分次输入。理论上，青霉素G半衰期仅0.5～１h，有效血药浓度只能维持2～３h，给药后3～4h血药浓度即降到很低水平，因此每日静滴3～４次，即每6～８h用药1次。但新近认为，杀菌性抗生素不宜按半衰期硬性决定给药间隔，受青霉素G作用过的敏感细菌，在青菌素作用消失后仍继续发挥其杀菌作用，细菌受青霉素杀伤后，恢复增殖力一般要6～１２h，所以在一般情况下，每日2次静滴能达到治疗作用，至于严重感染时，仍应每日3～４次为宜［３］。
【参考文献】
1 容健材.新编药理学，第2版.南京：江苏科学技术出版社，1992，520.
2 梁烟生.钾钙盐静脉给药的危险和预防.中国医药学杂志，1983，317.
3 解斌.青霉素药物的合理应用.中级医刊，1999，24：40.
作者单位：151900 黑龙江木兰，木兰县中医院
（编辑：若 木）