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【摘要】 目的 探讨氨甲喋呤（MTX）单次肌肉注射及联合米非司酮保守治疗异位妊娠的效果。 方法 56例患者分为氨甲喋呤（MTX）单次注射（A组），及MTX单次注射联合米非司酮治疗（B组）进行比较。 结果 B组较A组明显缩短血β-HCG（绒毛膜促性腺激素）降至正常范围的时间，减少住院日，提高治疗成功率。 结论 MTX单次注射联合米非司酮治疗异位妊娠疗效高，副作用小，可作为临床首选治疗方案。
【关键词】 异位妊娠;氨甲喋呤;米非司酮
异位妊娠是一种妇科常见病，由于内出血危及病人生命，所以也是妇科急症之一。以往多采用手术治疗，20世纪80年代初开始，由于尿、血β-HCG测定，B超、腹腔镜技术的应用，使异位妊娠得到早期发现，为临床医生提供了机会，我院对56例异位妊娠者分别采用两种方案治疗，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象及分组 1999年8月～2004年12月，对住院确诊异位妊娠并符合药物治疗条件的患者56例，随机分为2组，2组对象的年龄、孕周、孕次、产次及基本条件等经统计学处理，差异无显著性。
A组25例，采用MTX单次注射。B组31例，采用米非司酮联合MTX单次注射治疗。保守治疗的条件:（1）生命体征平稳，无明显腹腔内出血表现;（2）输卵管尚未破裂;（3）B超检查:异位妊娠包块直径≤5cm;（4）血β-HCG值<3000mIu/ml;（5）无肝、肾功能损害和血细胞减少;（6）无胎心搏动;（7）有生育要求。
1.2 给药方法 A组:MTX按50mg剂量单次肌注。B组:米非司酮50mg，空腹顿服，服药后2h进食，每天2次，连续5天，共500mg，MTX于米非司酮给药第3天行双臀深部同时注射，每侧给25mg加注射用水10ml，只一次结束。
两组用药前均检查血尿常规，血生化检测，血生化检查正常给药，两组患者用药杀胚均经患者选择或同意。
1.3 诊断标准 根据临床表现、停经史及腹痛、下腹坠胀、阴道持续或反复出血（少于月经量）史，B超检查提示宫腔内无妊娠迹象，附件区见包块，血、尿HCG试验阳性即可确诊异位妊娠 ［1］ 。
1.4 临床观察 密切观察患者血压、脉搏等生命体征及腹痛、阴道流血情况，注意药物副反应，要求患者卧床休息并保持大便通畅。用药后每间隔3天复查血β-HCG，直至降为正常范围，每隔3天复查血常规，每周复查B超及肝、肾功能一次。
1.5 疗效评价 治愈:符合以下3项标准为治愈:（1）血HCG转阴;（2）盆腔包块缩小或消失;（3）腹痛、阴道出血症状消失。失败:（1）血HCG不降或上升;（2）盆腔包块不缩小或增大;（3）出现内出血现象。凡符合其中之一标准者为失败。
1.6 统计学处理 χ 2 检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 两组用药后各项指标比较，见表1。
表1 两组用药后各项指标比较 （略）
2.1 两组治疗效果比较 A组19例治愈，治愈率76%，6例无效，治疗1～2周后血β-HCG值继续上升，有内出血征象改手术治疗。B组治愈27例，治愈率达87%。4例无效者中1例为宫角妊娠，3例为妊娠时间较长，且包块直径≥5cm者。改行手术治疗。两组治愈率比较，差异有显著性（P<0.05）。
2.2 不良反应 两组中均各有2例轻度口腔溃疡。A组中恶心呕吐5例，发生率20%，1例骨髓轻度抑制，停药后5天恢复。B组中4例出现轻度恶心，但无呕吐，1例出现短暂SGPT升高，很快恢复正常。
3 讨论
3.1 各种治疗方案的机制
3.1.1 MTX单次注射 MTX是一种十分有效的叶酸拮抗剂，是可抑制快速增长的滋养细胞的理想药物。可与二氢叶酸还原酶结合，使四氢叶酸形成障碍，从而干扰DNA合成。滋养细胞对此药物高度敏感，用药后滋养细胞生长受阻，从而使宫外孕胚胎停止发育，终被吸收 ［2］ 。MTX单次注射经临床观察，杀胚迅速、可靠，治疗效果满意。本组治愈率为76%。
3.1.2 MTX单次注射配合米非司酮 MTX单次注射配合米非司酮联合用药，扩展治疗指征，使其治愈率达87%，但比国外的96.7%略低。这可能与用药剂量较少有关（因其用量50mg/m 2 ） ［3］ 。由于米非司酮与孕酮受体结合力强于孕酮与孕酮受体的结合力，从而阻断了孕酮与孕酮受体的结合和孕激素活性的呈现。米非司酮有在受体水平对抗孕酮的作用，成为受体水平竞争性孕酮对抗剂 ［4］ 。两者联用起效快，显著地提高了治疗成功率。治疗1周血β-HCG下降速度和幅度明显大于单用MTX者，说明联合用药能更快、更有效地抑制滋养细胞增长，从而减少了输卵管妊娠发生破裂的危险，两者有疗效相加地作用，适用于临床应用。
3.2 治疗效果评价 本资料结果看出，治疗效果B组明显优于A组，治疗后血β-HCG值转阴时间明显短于A组。二组治疗方法不良反应小，其间无差异性。由此看出，MTX单次注射配合米非司酮治疗异位妊娠方法简单、可靠，较单独使用MTX单次注射有显著效果，有效率高，能明显缩短血β-HCG恢复至正常水平天数，从而缩短了住院日，减轻了患者的经济负担，无副作用，为临床首选治疗方案，适用于基层医院，特别对有生育要求者。
【参考文献】
1 乐杰.妇产科学，第5版.北京:人民卫生出版社，2000，104-113.
2 刘珠凤，郎景和，黄荣丽.氨甲蝶呤单次肌肉注射治疗异位妊娠.中华妇产科杂志，1996，31（8）:490.
3 欧俊，吴效科.异位妊娠的治疗现状.中国实用妇科与产科杂志，2003，19（5）:309-312.
4 吴熙瑞.米非司酮并用米索前列醇终止早孕的作用机制.中国实用妇科与产科杂志，2000，16（10）:579.
作者单位:528436广东中山，中山市开发区医院妇产科
（编辑:黄 杰）