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近年来随着糖尿病患病率的增高,糖尿病并发脑血管病的发病率亦呈上升趋势,而且已成为糖尿病致死致残的主要原因之一。早期有效的治疗对提高患者生存率及生活质量有重要意义。本科于2003年7月~2005年9月应用凯时(前列腺素E1脂微球制剂)治疗糖尿病并发急性脑梗死31例,疗效显著,总结如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 61例入选者为住院的糖尿病并发急性脑梗死病人,糖尿病的诊断符合WHO1999年诊断标准,脑梗死符合1995年第四次全国脑血管会议诊断标准,并经CT、MRI证实。梗死部位:基底节21例,额叶7例,顶叶4例,多发性梗死29例。61例随机分为治疗组(凯时组)和对照组(丹参组),治疗组31例,其中男20例,女11例,年龄56~87(69±1.12)岁;对照组30例,其中男17例,女13例,年龄59~84(68±0.48)岁。统计处理两组年龄、性别、病程和神经功能缺损度基本相似,差异无显著性。
1.2 治疗方法 所有病例均行糖尿病饮食并使用胰岛素或口服降糖药控制血糖在理想范围。治疗组给予凯时10μg+生理盐水30ml,每天1次静滴。对照组给予丹参注射液20ml+生理盐水100ml,每日1次静滴,共15天,两组病人均给予胞二磷胆碱等脑细胞活化剂,个别短期应用甘露醇降颅内压。
1.3 观察指标 两组病人在治疗前后均观察血液流变学、血脂、肝肾功能、血糖及心电图。
1.4 疗效评定 于治疗前及治疗15天后分别评定神经功能缺损程度及生活能力,按照1995年全国第四届脑血管会议制订的标准判断疗效[1]
1.5 统计学处理 两组疗效比较采用秩和检验,治疗前后神经功能缺损评分和生活能力状态比较采用配对资料t检验,组间比较用成组设计的t检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后神经功能缺损评分和生活能力状态比较 由表1可以看出,使用凯时治疗组神经功能缺损评分和生活能力状态的改善,差异有非常显著性(P<0.01),而对照组丹参治疗后上述指标也有所改善(P<0.05),组间比较凯时组优于丹参组。表1 2组神经功能缺损评分和生活能力状态比较注:*p<0.05,**p<0.01
2.2 临床疗效比较 由表2可以看出,治疗后两组疗效比较,凯时组优于丹参组(P<0.05)。表2 两组疗效比较 注:经秩和检验uc=2.97, P<0.05
2.3 不良反应 治疗组及对照组均无任何不良反应。
3 讨论
在脑梗死中,糖尿病为非糖尿病的2倍以上。糖尿病并发脑梗死的主要原因是血糖长期控制不良,导致糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱,加速和加重了动脉粥样硬化的形成,导致大、小、微血管病变,同时在糖尿病时,红细胞变形能力下降,血小板粘附力增强,血浆纤维蛋白原等凝血因子增加,血粘滞度增高。这些均可促成血栓形成[2]。急性脑梗死发生时,存在着缺血和神经细胞受损两个基本病变。脑组织缺氧,细胞肿胀、变性、坏死,在病灶处产生大量的乳酸和H+,进一步加重神经细胞的损害。
前列腺素E1(prostalandin E1 , PGE1)是广泛存在于人体内的生理活性物质,具有多钟生物学效应,但在肺部氧化酶作用下,每经肺循环一次即失活90%左右。凯时注射液是前列腺素E1的脂微球制剂,是将PGE1封入直径为0.2μm的脂微球中,由于脂微球的保护作用,减少了PGE1在肺部的灭活,减少了对血管的刺激作用,增强了对动脉粥样硬化斑块血管的亲和力,对病变血管具有高度的选择性和靶向性[3]。凯时对脑梗死的作用主要有以下几个方面:(1)通过激活腺苷环化酶使平滑肌内cAMP增高,选择性地扩张脑血管,增加侧支循环,改善脑梗死半暗区供血。(2)抑制血小板聚集。PGE1可抑制血小板合成血栓素A2(TXA2),降低血小板释放反应,调节前列腺素和TXA2的平衡,从而改变TXA2/PGI2的比值失衡。(3)增加红细胞的变形能力,降低血粘度,改善微循环。还可抑制白细胞的渗出及粘附,减少血管损伤[4]。(4)通过抑制超氧化物的形成,阻止自由基引发的脂质过氧化反应,防止组织再灌注损伤,保护了神经元。(5)激活脂蛋白酶,促进甘油三酯分解,减少动脉壁胆固醇的含量。另外,PGE1还能显著降低由脱氧皮质醇、脱氧皮质酮及促肾上腺皮质激素刺激的平滑肌细胞有丝分裂的能力,从而抑制平滑肌的增生[5]。
综上所述,本组的临床资料表明在糖尿病并发脑梗死时应用凯时注射液治疗,疗效明显优于丹参注射液,而且给药方便,安全稳定,无不良反应,可作为治疗急性脑梗死的一线用药推广。
【参考文献】
1 陈清棠.脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评定标准.中华神经杂志,1996,29(6):381-382.
2 Knudsen.A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endotheil:al cell.Jcereb Blood Flow Metab,1991,11:316-365.
3 Mzushima Y,Hanamo T. Distribution of lipid microspheres incorporating prostaglandin E1 to vascular lesion.Prosaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acids,1990,42:269-272.
4 冯莉莉,刘剑立,傅素贞,等.前列腺素对缺血心肌的保护作用.中国危重急救医学,1997,9(8):449-451.
5 Sharma B, Wyeth RP, Cimenez HJ,et al. Intracoronary prostaglandin E1 plus streptokinase in acute myocardial infarction.Am Jcardiol,1986,58:1161.
作者单位: 210006 江苏南京,南京市秦淮医院
(编辑:邓 锋)