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【摘要】 目的 观察阿立哌唑的临床疗效和副作用。方法 2005年10月～2006年5月住我院符合CCMD-3精神分裂症诊断标准的住院患者，BPRS≥36、PANSS总分≥60、TESS≤1且家属同意的精神分裂症患者共60例，随机分组。研究组用阿立哌唑5～15mg/d；对照组用长效氟哌定醇，6～20mg/d。治疗6周。结果 BPRS评定的结果两组疗效相当，PANSS量表评分两组疗效相当，阿立哌唑的副反应明显少于长效氟哌定醇。经过χ2检验差异有显著性。结论 阿立哌唑对精神分裂症阳性症状、阴性症状和抑郁、焦虑等症状疗效肯定。该药安全性高，不良反应少而轻微，可用于一线抗精神病药物治疗。
【关键词】 阿立哌唑；长效氟哌定醇；临床疗效；副作用
Comparative study on effects of aripiprazole and perphenazine
ZOU Kai-qing，WAN Xuan-zhen,JIANG Qi-lin,et al.Mental Hospital of Yaan of Sichuan Province 625000,China
【Abstract】 Objective To observe the efficacy and adverse reaction of aripiprazole.Methods From October 2005 to May 2006 - my hospital in CCMD-3 schizophrenia diagnostic criteria patients, BPRS=36, PANSS total score =60, TESS=1 and familie agreement with a total of 60 cases of schizophrenia patients, a random group. The group launchad a medically listed 5mg-15mg/ day; In group used perphenazine, 6mg-20mg/ day. 6 weeks of treatment.Results Two sets of efficacy assessed BPRS, PANSS score two test efficacy rather, the deputy launched methylphenidate listed below perphenazine obvious response. After significant testing of differences.Conclusion Methylphenidate listed symptoms of schizophrenia-positive, negative symptoms and depression, anxiety and other symptoms efficacy affirmed. Drug route, and slightly fewer adverse reactions, can be used for first-line treatment of mental objects.
【Key words】 aripiprazole;perphenazine; clinical efficacy;adverse reaction
为了观察阿立哌唑（博思清）的临床疗效。笔者将阿立哌唑（博思清）与长效氟哌定醇进行前瞻性对照研究。现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 2005年10月～2006年5月住我院，符合CCMD-3精神分裂症诊断标准的住院患者，以及简明精神病评定量表总分（BPRS）≥36、阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≥60、药物副反应量表（TESS）≤1且家属同意的精神分裂症患者共60例，随机分为研究组和对照组。研究组30例，男20例，女10例，平均年龄45.99±6.89岁；病程16.99±8.64；BPRS评分78.54±6.23。对照组30例，男18例，女12例，平均年龄45.81±9.2岁；病程15.98±3.5；BPRS评分77.69±7.02。两组在以上各项指标差异均无显著性；两组病人均无内外科疾病。
1.2 方法 研究组服用阿立哌唑（成都大西南制药股份有限公司研制）5mg/d开始,在1周内加到治疗剂量15mg/d；对照组常规用长效氟哌定醇治疗，从6mg/d开始,1周内加至治疗剂量20mg/d。由量表评定专职医生（不知分组情况）在治疗前、治疗6周后评定BPRS、PANSS及TESS。治疗前、后的测验数据进行t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 两组病人治疗前后BPRS评定的结果比较情况 见表1。 表1 两组病人治疗前后BPRS评定的结果比较表1中显示：两组治疗前比较差异无显著性，治疗后比较差异也无显著性，两组治疗前后自身前后比较差异均有显著性，都有显著的治疗效果。
2.2 两组病人治疗前后PANSS量表评分的结果比较情况 见表2。 表2 治疗前后PANSS量表评分的结果比较表2中显示：两组治疗前比较差异无显著性，治疗后比较差异也无显著性，两组治疗前后自身前后比较差异均有显著性，都有显著的治疗效果。
2.3 两组病人治疗前后副反应量表（TESS）评定结果比较 见表3。表3 治疗前后副反应量表（TESS）评定结果比较表3中显示：两组治疗前比较差异无显著性，治疗后比较差异有显著性，阿立哌唑的副反应明显少于长效氟哌定醇。经过χ2检验，差异有显著性。
3 讨论
3.1 阿立哌唑的药理作用 阿立哌唑片是多巴胺和5-羟色胺系统的稳定剂，是突触后多巴胺受体的阻滞剂，同时又是突触前自主受体的激动剂，与D2和D3受体的亲和力较强，Ki值分别是0.34和0.8。本品是D2受体的部分激动剂，在活体多巴胺功能亢进模型中显示出较强的阻滞作用，而在多巴胺功能低下的模型中则表现出较强的激动作用；本品能够抑制多巴胺激动剂引起的垂体前叶催乳素的升高［1］，这种抑制作用可被氟哌定醇完全阻滞，因此，本品特点不是阻断而是稳定多巴胺系统的作用。
同时本品又是5-HT1A受体的部分激动剂和5-HT2A受体的阻滞剂，对5-HT1A和5-HT2A都表现出较高的亲和性（ki值分别为1.7和 3.4），从而发挥抗精神分裂症的焦虑、抑郁、认知缺损和阴性症状的作用。另外本品对5-HT2c和5-HT7受体、肾上腺素α1受体和组胺H1受体等也表现出中等的亲和性（ki值分别为44，15，39，57和61），但与胆碱受体无明显亲和性（IC50>1000）。正电子断层扫描（PET）研究发现［2］，本品能够通过血脑屏障，而且与D2受体的结合随剂量的增加而增加。
3.2 体内过程 阿立哌唑血浆蛋白结合率大于99%，能透过血脑屏障进入脑内。对健康受试者的研究表明，本品口服吸收良好，绝对生物利用度为87%，空腹单次口服5～20mg/d后，Tmax为3～5h，口服本品5mg和20mg的血浆药物浓度分别为77ng/ml和302ng/ml，连续服用14天后可达稳态，稳态时Cmax为452ng/ml。
阿立哌唑通过两个P450异构酶CYP2D6和CYP3A4在肝脏代谢，代谢主要通过脱氢、羟化、N-脱烷基化3种生物转化途径完成，母体药及其活性代谢产物去氢阿立哌唑的血浆半衰期分别为75h和94h。高脂肪饮食不影响本品和去氢阿立哌唑的血浆峰浓度和药-时间曲线下面积，但能使母体药和去氢阿立哌唑的达峰时间分别延长3h和12h。阿立哌唑主要通过粪便和尿液排泄，代谢产物55%经粪便排泄，25%通过尿液排泄；母体药物18%经粪便排泄，1%经尿液排泄。本品药代动力学不为患者的年龄、性别、人种、吸烟状态、肝肾功能等改变而改变，故对老年人、肝肾功能不全者无需改变剂量［2］。
3.3 本研究证明，阿立哌唑对精神分裂症的急性期的治疗是有效的，治疗效果与长效氟哌定醇相当，对阳性症状和阴性症状都有效，与其他研究的结果相似［1］。能显著改善患者的症状严重性评分，包括简易精神病症状量表（BPRS）和阳性与阴性症状量表（PANSS），疗效持续到治疗结束。
针对慢性精神分裂症患者认知功能的改善，本研究对精神分裂症阴性症状有治疗效果的结果支持Kern等［2］的一项开放性研究中发现，阿立哌唑对语言学习和工作记忆方面的改善优于奥氮平，提示阿立哌唑有助于减轻精神分裂症伴随的认知功能缺陷而有益于维持期的治疗。
研究提示，阿立哌唑对精神分裂症的急性和慢性期均有肯定疗效；对精神分裂症的阳性、阴性、情感、认知有较好疗效；用于精神分裂症维持治疗能减少复发；能从其他的抗精神病药的治疗中较快转换到阿立哌唑的治疗，并从中获益。
3.4 阿立哌唑的副作用 阿立哌唑不良反应少而轻微，主要包括以下几个方面。
3.4.1 体重改变 体重增加是非典型抗精神病药物或多或少都存在的一个问题。在一个持续26周的阿立哌唑与奥氮平对照治疗的开放性研究中，于26周治疗末，阿立哌唑组平均体重较基线降低1.37kg，而奥氮平组平均体重增加4.23kg（P<0.001）。在另一个长期研究中，有人比较了氟哌啶醇、奥氮平和阿立哌唑的体重增加的发生率。结果按照>5%的基础体重计算，阿立哌唑发生率20%，虽高于氟哌定醇发生率13%，但低于奥氮平33%。以上提示，阿立哌唑对平均体重影响甚微。本研究未发现体重增加的现象，这可能是观察的时间太短的原故。
3.4.2 代谢异常 本研究的时间短未能观察到代谢异常综合征。代谢异常综合征指肥胖、高甘油三酯、低HDL、高血压、高血糖五个高危因素至少存在3个以上，这些因素的存在能使患者增加如糖尿病、心脏病等疾病的风险。在两项包括1000人的持续12个月的研究中显示，阿立哌唑引起的代谢障碍发生率与安慰剂相似，对血糖的影响较小，可少量降低LDL，轻微升高HDL。对甘油三酯的降低，阿立哌唑为12mg/dl，而安慰剂为4mg/dl。
3.4.3 锥体外系反应（EPS） 短期双盲对照研究显示，阿立哌唑与安慰剂所致EPS发生率相似，明显低于氟哌定醇。长期研究发现，阿立哌唑所致静坐不能轻微增多，界于奥氮平和氟哌定醇之间［3］。迟发性运动障碍（TD）至今尚未发现，但过量时可能存在潜在的危险。本研究中出现了静坐不能，病人坐立不安的现象。
3.4.4 其他 头痛（32%）、激越（30%）、焦虑（25%）、失眠（24%）、恶心（14%）、呕吐（12%）、便秘（10%）、直立性低血压（1.9%）、心动过速（1.9%）、QTC延长（0.24%），另有与剂量相关的嗜睡。上述不良反应多发生在治疗的初期（第1～2周），随治疗的延续可逐渐减轻。4 结论
阿立哌唑是多巴胺和5-羟色胺系统稳定剂，它对精神分裂症阳性症状、阴性症状和抑郁、焦虑等症状疗效肯定。该药安全性高，不良反应少而轻微，可用于一线抗精神病药物治疗，同时由于其独特的药理学特征，对今后抗精神病药物治疗的深入以及精神科领域的发展必然带来一些新的探索。
【参考文献】
1 Nakai S.Diminished catalepsy and dopamine metabolism distinguish aripiprazole from haloperidol or risperidone.Eur J Pharmacol,2003，472（1-2）:89-97.
2 Yokoi F. Dopamine D2 and D3receptor occupancy in normal humans treated with the antipsychotic drug aripiprazole （OPC 14597）: a study using positron emission tomography and ［11C］ raclopride.Neuropshchopharmacology,2002，27（2）:248-259.
3 邹开庆，蒋麒麟，王冬.阿立哌唑与氯氮平的临床对照研究.中华现代内科学杂志,2006,3（1）:17-19.
作者单位：625000 四川雅安，雅安市精神病医院（△通讯作者）