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【关键词】 新生儿缺氧缺血性脑病
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是指由于围生期窒息、缺氧所导致的脑缺氧缺血性损害,临床出现一系列神经系统异常的表现。是引起围生期新生儿死亡的原因之一,幸存者多留有神经系统损伤后遗症,严重影响了患儿的生存质量，迄今，国内外尚无特效疗法。2005年1月~2006年8月我院NICU收治HIE患儿108例,在综合治疗的基础上应用特殊药物治疗,取得一定疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组108例,男75例,女33例；出生时Apgar评分0~3分62例,4~7分46例；按新生儿HIE诊断依据和临床分度标准［1］,中度48例,重度60例；有产科复苏史,有不同程度的神经系统异常表现,如易激惹、反应差、囟门紧张或饱满、瞳孔改变、四肢颤抖、肌张力改变、惊厥、呼吸暂停、昏迷等，伴发疾病有:新生儿吸入性肺炎98例,新生儿窒息复苏术后83例,颅内出血16例,代谢性酸中毒49例,电解质紊乱35例,新生儿高血糖46例,新生儿低血糖33例,新生儿高胆红素血症17例,上消化道出血15例,败血症4例,脑膜炎2例。
1.2 症状和体征 一般有宫内缺氧或产时窒息史,发病在生后3天之内,绝大部分在生后24 h之内,表现为拒乳、哭闹、烦躁不安,晚期为嗜睡、意识障碍、抽搐、尖叫、呕吐、面色苍白、呻吟、凝视、反应差、瞳孔不对称、前囟饱满紧张、呼吸不规则等为多见。其中,惊厥73例,前囟隆起46例,面色苍白78例,烦躁不安57例,瞳孔不对称13例,反应差93例,易激惹47例,嗜睡33例,呕吐28例,意识障碍29例,肌张力异常38例。
1.3 实验室及器械检查 所有的病例均常规做MRI检查（89例为发病后3天内检查,19例为10天内检查）,23例有不同程度脑水肿,皮层的层状坏死及白质脱髓鞘和星形细胞增生。
1.4 治疗 随机将108例分成4组，每组27例，分别为对照组、纳洛酮组、胞二磷胆碱组、脑活素组。各组临床表现比较差异无统计学意义（P>0.05）。对照组：对症处理包括保持呼吸通畅、吸氧、改善循环、镇静止痉、纠正酸中毒，另外给予支持疗法，如静丙等；纳洛酮组：常规治疗下加用纳洛酮0.01 mg/kg，溶于10％葡萄糖中静滴，每日2次，疗程1周；胞二磷胆碱组：常规治疗下加用胞二磷胆碱100 mg/d，加入10％葡萄糖液100 ml静滴，生后第二天开始，每日1次，疗程1周；脑活素组：常规治疗下加脑活素5 ml加入10％葡萄糖中静滴，生后第二天开始，每日1次，疗程1周。
2 结果
2.1 治疗效果 凡用药48~72 h后，各种症状和体征改善不明显，病情恶化者为无效，其余均为有效。有效率：对照组62.96％，纳洛酮组92.59％，胞二磷胆碱组88.89％，脑活素组92.59％，而三组治疗组之间比较，经统计学处理，差异无统计学意义，P>0.05。住院天数治疗组均少于对照组，P均<0.01，差异有显著统计学意义，而治疗组之间比较P均>0.05，差异无统计学意义，见表1。对照组死亡2例。说明无论是住院天数，还是总有效率，加用特殊药物治疗的三组均优越于对照组。表1 4组HIE患儿住院天数比较 P值 <0.01 <0.01 <0.01
2.2 随访 1年后对108例进行了临床随访及头颅MRI复查，23例HIE患儿复查MRI:17例完全正常,1例发展为外部性脑积水；3例HIE复查时均为梗阻性脑积水,1例HIE复查时发展为脑萎缩、脑软化,复查时1例临床随访有明显的精神运动发育迟缓表现。
3 讨论
HIE患者血浆及脑脊液中的β-内啡肽（β-EP）含量明显升高，加重脑损害［2］。而纳洛酮是吗啡受体拮抗剂，能有效地拮抗β-EP对抗体的不利影响，对心血管和呼吸不产生抑制，且能直接作用于神经细胞，稳定细胞膜对钙离子的通透性，增加环磷腺苷含量，本组总有效率92.59%。胞二磷胆碱为磷脂类磷脂酰胆碱的前体物质，是卵磷脂合成所必需的辅酶。能增强脑干网状结构与意识密切相关的上行激活分流功能，增强锥体系抑制锥体外系作用，促进苏醒，能改善脑血管张力，增加脑血流量，能提高脑细胞线粒体呼吸功能，使氧化磷酸化能力和摄氧量明显提高，有改善脑代谢的作用。脑活素中的游离氨基酸可通过血脑屏障进入神经细胞，刺激脑蛋白合成，激活腺苷酸环化酶，促进脑细胞的能量转换，使脑垂体释放激素增加，从而调节脑内神经递质、肽类激素及酶的活性,维持机体内外环境的相对恒定和正常代谢。通过加强乙酰酶（ACHE）的活性，增加脑组织内葡萄糖和氧的利用，从而增加脑组织抗氧的能力和机体应激能力，减轻脑组织损伤，促进脑细胞功能恢复，改善大脑功能和加强记忆能力。降低脑内及体内脂质过氧化物（LPO），促进神经细胞的代谢，预防或减轻脂质过氧化物对脑细胞的损害，促进神经细胞再生及修复，从而对大脑起到保护作用。综上所述，本组通过早期使用纳洛酮、胞二磷胆碱、脑活素等治疗，无论住院天数还是总有效率，治疗组均显示出其优越性，但要注意的是各治疗组之间在住院天数（P>0.05）和总有效率方面差异均无统计学意义，说明在传统综合治疗的基础上只要选择一组特殊药物，给予有效全程使用即可。在整个治疗过程中各组药物均无明显不良反应，值得临床推广使用。
【参考文献】
1 中华医学会儿科分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据与临床分度.中华儿科杂志,2005,35（2）:99-100.
2 韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病.临床荟萃,2005,20（17）:985.
（编辑：陆 华）
作者单位：226006 江苏南通，南通市妇幼保健院