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【摘要】 观察奥沙利铂（L-OHP）联合5-FU/CF化疗进展期结直肠癌的周围神经毒性和护理支持的重要性。方法 回顾性分析L-OHP 引起的54例周围神经毒性患者的观察与处理，总结在皮肤、血管、饮食、心理护理方面的经验。结果 54例神经毒性主要表现为手指麻木感和四肢刺痛感，无感觉障碍及其他严重表现，ECOG记分均为Ⅰ期，发生率为66％。自行消失48例，6例经葡萄糖酸钙和硫酸镁静滴后消失。所有患者得到精心的治疗和心理护理。结论 通过精心护理配合奥沙利铂周围神经毒性反应不显著。
【关键词】 奥沙利铂 周围神经毒性 护理
化疗是治疗复发转移晚期大肠癌的主要手段，奥沙利铂（L-OHP）联合5-FU/CF已成为进展期结直肠癌的一线化疗方案。L-OHP具有较顺铂和卡铂疗效好、毒性低等特点，常见不良反应为周围神经毒性。其毒性属剂量限制性毒性，具体发生机制不清楚。现就我科近两年来L-OHP联合5-FU/CF治疗晚期大肠癌的周围神经毒性临床护理作如下总结。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析上海交通大学医学院附属仁济医院崇明分院肿瘤科2005年1月至2007年12月应用L-OHP联合5-FU/CF治疗晚期大肠癌患者82例，发生周围神经毒性54例。男34例，女20例；年龄36～82岁，平均56.6岁；原发于直肠38例，结肠16例，所有患者均经病理证实，腺癌52例，未分化癌2例。复发转移1个脏器31例，2个脏器14例，3个以上脏器9例。初发初治11例，43例曾行手术为主综合治疗，单纯手术16例，手术加化疗28例，手术联合放化疗10例。所有患者化疗前均有可测量的病灶，血常规、肝肾功能基本正常，卡氏评分（KPS）60分以上，具备化疗条件。
1.2 治疗方法 所有患者均接受国产L-OHP联合5-FU/CF方案治疗至少2周期，平均3.7周期（2～8周期），每次L-OHP130 mg/（m2·d1）静滴3 h，然后CF 200 mg/m2静滴2 h（d1～d5），最后5-FU 500 mg/m2静滴4 h以上（d1～d5）。每天化疗前先静滴格雷司琼氯化钠，化疗后用胃复安和（或）地塞米松对抗消化道反应。
1.3 周围神经毒性的观察与处理 从L-OHP静脉滴注开始至化疗后1周内观察周围神经毒性临床表现，根据美国东部肿瘤协作组（ECOG）的神经毒性标准［1］，评价周围神经毒性反应，症状明显者或3天内无好转者给予10％葡萄糖酸钙20 ml＋5％葡萄糖液500 ml加或不加25％硫酸镁10 ml静滴，1次/d，连用3～5天，并伍用B族维生素、胞二磷胆碱等神经营养剂。
2 结果
神经毒性的发生随着化疗周期的增加而增多，主要表现为手指麻木感和四肢刺痛感，无感觉障碍及其他严重表现，ECOG记分均为Ⅰ期，发生率为66％。自行消失48例，6例经葡萄糖酸钙和硫酸镁静滴后消失。L-OHP联合5-FU/CF化疗，化疗周期与周围神经毒性反应关系见表1。 表1 54例患者出现周围神经毒性（例数）与化疗周期
3 讨论
5-FU是结直肠癌及消化道肿瘤化疗最主要的药物，CF是一种还原型叶酸，可以稳定5-FU与腺苷酸合成酶的结合，三者紧密结合形成三联体，从而增强了5-FU对DNA合成的抑制，明显提高治疗效果，有效率达到20％，中位生存期12～5个月［2］。L-OHP作为第三代铂类药物，与DNA形成链内铰链、链间铰链及蛋白质交联，破坏DNA复制，造成肿瘤细胞凋亡。L-OHP联合5-FU/CF化疗，将晚期大肠癌治疗的有效率提高到50％，中位生存期延长到20个月［3］，证明是有效的组合。L-OHP毒性较小，突出的副作用主要是外周感觉神经异常，表现为周围神经感觉麻痹或缺损，乃至感觉共济失调及功能障碍等，可短暂出现或持续存在，在L-OHP低累积量时即可发生，发生率为85%～95%，表现为周围神经感觉麻痹或缺损，约12％伴功能障碍，约1％～2%发生急性喉痉挛（主要表现为主观感觉上的窒息感）。常在用药几小时后发生，高峰期在用药后24～48 h，一般不超过7天。其症状在治疗间歇期通常会减轻，具有可逆性。遇冷引起和加重，通常剂量90 mg/m2时出现，持续时间和强度随化疗周期增加而增加，停止化疗13周绝大多数患者的症状可自行消失，累积量大于800 mg/m2时可致永久性感觉异常和功能障碍［4，5］。周围神经毒性是L-OHP的剂量限制性毒性。本组患者在第一次化疗时就发生外周感觉神经异常的现象。
4 护理
（1）心理护理：积极主动与患者交流，耐心解答患者提出的问题，给予鼓励与支持、安慰和帮助，消除患者的恐惧，缓解心理压力，力争使患者配合，并详细交代预防不良反应的措施。尤其前面化疗有过外周神经感觉异常的患者，交流解释显得尤为重要。（2）静脉选择：选择好输液静脉，多选用较粗、较直的前臂静脉，最好采用中心静脉留置针，滴速不宜过快，以减少静脉炎的发生。笔者的经验是采用中心静脉留置针，以40滴/min的滴速输注。（3）饮食护理：用药期间不可进食冰冷食品或冷饮，因低温可致喉痉挛、咀嚼肌痉挛、吞咽功能障碍。饮食清淡，多食高蛋白、高热量、丰富维生素的食物，鼓励患者多饮水，使代谢产物被稀释后迅速排出体外。（4）皮肤护理：化疗期间，不可接触冷的物质、金属物品，四肢着棉质手套、袜子，冬天尤需重视保暖，避免皮肤发麻。（5）化疗期间应适当应用护肝药，同时根据医嘱营养神经的药物，定期检测血常规。如有发热，应用退热药物降温后，应观察不良反应。保持病房空气流通，预防感冒，严格执行无菌操作技术。
【参考文献】
1 韩少良，邵永孚.癌症化学治疗的毒副反应及其处理.上海：复旦大学出版社，上海医科大学出版社，2001，200.
2 Martin MJ.Current stage-specific chemotherapeutic options in colon cancer.Expert Rev Anticancer Ther,2005,5 （4）: 695-704.
3 李进,左云霞,陈治宇,等.92例晚期大肠癌生存分析.临床肿瘤学杂志,2005,10 （6）:569-573.
4 Grothey A.Oxaliplatin-Safety profile: Neurotoxity.Semin Oncol,2003,30（4）: 5-13.
5 王墨培,马力文,张淑兰,等.含草酸铂化疗方案治疗大肠癌神经毒性的临床研究.肿瘤防治杂志,2004,11（2）:168-170.
作者单位：202150 上海，上海交通大学医学院附属仁济医院崇明分院肿瘤科