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Comparison of therapeutic effects of two antifungus drugs on Malassezia furfur folliculitis.
ZENG Yue-bin，Hu Li-na，WANG Xun，et al.
（The Second Affiliated Hospital of Shantou University Medical College，Shantou515041，Guangdong，P.R.China）
摘要:目的 观察在联合抗真菌药治疗的基础上，外用派瑞松霜治疗糠秕马拉色菌毛囊炎的疗效和耐受性。 方法 两组患者在口服伊曲康唑胶囊，外用2%酮康唑洗剂洗浴的同时，一组外用派瑞松霜治疗40例糠秕马拉色菌毛囊炎患者，与另一组外用1%联苯苄唑霜治疗的40例糠秕马拉色菌毛囊炎患者进行对比观察。 结果 外用派瑞松霜组第7d和第14d的总有效率均优于外用1%联苯苄唑霜组，其差异均有显著性意义;两组第21d的总有效率和真菌清除率比较，差异均无显著性意义。 结论 在联合抗真菌药治疗的基础上，外用派瑞松霜治疗糠秕马拉色菌毛囊炎较外用1%联苯苄唑霜，疗效更快，更强，可以有效缩短疗程，提高患者的耐受性，在临床上值得推广应用。
关键词:毛囊炎;真菌;治疗
于2004年5～11月在采用口服伊曲康唑胶囊（商品名斯皮仁诺，西安杨森制药有限公司生产），外用2%酮康唑洗剂（商品名采乐，西安杨森制药有限公司生产）洗浴的同时，分别外用派瑞松霜（含1%硝酸益康唑和2%曲安耐德，西安杨森制药有限公司生产）和1%联苯苄唑霜（商品名美克，拜耳医药保健有限公司生产）各治疗了40例糠秕马拉色菌毛囊炎，并分别观察其治疗效果、耐受性及不良反应，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床病例 所有病例均为皮肤性病科门诊患者，根据典型临床表现（发病部位以上胸背部，颈、肩、上臂为主，皮疹为多发性暗红色毛囊性小丘疹，孤立而不融合，自觉瘙痒，病程慢性）和糠秕马拉色菌直接镜检阳性而确诊，所有病例在就诊前4周内均未系统性和局部使用过抗真菌药物、皮质激素及抗生素，均无系统性疾病，肝肾功能均正常，并且自愿接受治疗及随访。将80例患者随机分为两组，A组男26例，女14例，年龄14～65岁，中位年龄28岁，病程2～50月，平均病程6月;B组男31例，女9例，年龄18～60岁，中位年龄33岁，病程2～36月，平均病程8月;两组患者的性别、年龄、病程、皮损范围等均无明显差异。
1.2 方法 A、B两组患者均口服伊曲康唑200mg，每日1次，于中午餐后立即服用，连服7d;外用2%酮康唑洗剂洗浴，其方法为:先湿润皮肤后，取5ml洗剂涂于患处皮肤并搓摩，直到产生泡沫，使药物在患处皮肤保留10min以后，用清水彻底冲洗干净，每晚1次，连用14d。A组患者再外用1%联苯苄唑霜，每晚1次涂于患处皮肤，连用14d;B组患者再外用派瑞松霜，每晚2次涂于患处皮肤，连用14d。
A、B两组患者疗程均为14d，每周复诊1次进行临床观察，直到疗程结束后1周。在就诊第7、14、21d分别进行临床疗效评估;在就诊第1、21d分别进行真菌学检查;在就诊第21d由观察者对患者进行耐受性及安全性的评估。
1.3 疗效判定标准
1.3.1 临床疗效判定标准 治愈为临床症状及皮损完全消失;显效为临床症状显著减轻，皮损消退≥60%;好转为临床症状减轻，皮损消退20%～60%;无效为临床症状无减轻，皮损消退<20%。治愈和显效病例合计为有效病例，计算出总有效率。
1.3.2 真菌学疗效判定标准 在就诊第21d进行真菌学检查;真菌直接镜检阴性为清除，真菌直接镜检阳性为未清除，以真菌消除病例计算出真菌清除率。
1.3.3 耐受性及安全性判定标准 在就诊第21d由观察者和患者双方分别进行耐受性及安全性的评估，良好为用药后舒适，无异常感觉;一般为用药后有某种不适（如疼痛、瘙痒、异味、污染衣物等）或不良反应，但尚能耐受;不好为用药后出现不可耐受的不适或不良反应;以良好的病例计算出满意率。
2 结果
2.1 两组临床和真菌学疗效比较 见表1，A、B两组第7d和第14d的总有效率比较，差异均有显著性意义（χ 2 分别为4.0729、4.0125，P均<0.05），A、B两组第21d的总有效率比较，差异无显著性意义（χ 2 为0.1054，P>0.05），A、B两组第21d的真菌清除率比较，差异无显著性意义（χ 2 为0.7207，P>0.05）。
2.2 两组耐受性及安全性比较 A、B两组均能顺利完成治疗，依从性和耐受性均无明显差异。在安全性评价中A组有l例服药后出现轻度恶心、食欲不振，复查肝功能未见异常。A、B两组各有l例在治疗过程中涂药部位皮肤发生轻度刺激反应，主要表现为轻度红斑和瘙痒，均为一过性，未影响治疗。
3 讨论
糠秕马拉色菌毛囊炎是由糠秕马拉色菌（M.furfur）引起的慢性毛囊感染，发病部位以上胸背部，颈、肩、上臂为主，主要表现为多发性暗红色毛囊性小丘疹，皮疹孤立而不融合，自觉瘙痒，病程慢性，由于糠秕马拉色菌位于毛囊内，单纯外用抗真菌药较难见效，一般需采用抗真菌药联合疗法进行治疗。Abdel-Razek等 ［1］ 采用不同方法治疗糠秕马拉色菌毛囊炎，20例口服酮康唑200mg/d，同时外用2%酮康唑洗剂洗浴，1d1次，疗程4周，100%治愈;20例单用口服酮康唑200mg/d，疗程4周，75%治愈;12例单外用1%硝酸益康唑霜，10例单外用2%咪康唑霜，1d2次，疗程4周，10%治愈。杨国玲等 ［2］ 采用抗真菌药联合疗法治疗76例糠秕马拉色菌毛囊炎，方法为口服伊曲康唑200mg/d，疗程1周，外用2%酮康唑洗剂每日或隔日洗浴，疗程1个月，同时外用1%联苯苄唑霜每日2次涂于患处，疗程1个月，总有效率为86.8%，治愈率为53.9%，真菌清除率为72.3%，1个月后随访，总有效率为93.4%，治愈率为59.2%。王棣业等 ［3］ 采用伊曲康唑治疗糠秕马拉色菌毛囊炎，方法为口服伊曲康唑200mg/d，疗程1周，停药时有效率为30.0%，停药4周时有效率为93.8%。
表1 两组临床和真菌学疗效比较（略）
本文A、B两组患者在口服伊曲康唑胶囊，外用2%酮康唑洗剂洗浴的同时，B组患者外用派瑞松霜，A组患者外用1%联苯苄唑霜，结果发现B组第7d和第14d的总有效率均优于A组，其差异均有显著性意义;A、B两组第21d的总有效率和真菌清除率比较，差异均无显著性意义;A、B两组观察者和患者的耐受性评价差异均无显著性意义，说明外用派瑞松霜组的疗效更快，更强，从而可以有效缩短疗程。
派瑞松霜含1%硝酸益康唑和0.1%曲安奈德。其中硝酸益康唑属咪唑类衍生物，具有广谱的抗真菌作用，可有效杀灭皮肤癣菌、酵母菌、霉菌等，其抗真菌活性强于克霉唑、制霉菌素、灰黄霉素及两性霉素，硝酸益康唑同时还具有抗革兰氏阳性细菌的作用，其抗菌活性与新霉素相当，曲安奈德为中效皮质激素，与抗菌药物联合外用时有协同作用，抗菌药物在发挥抗微生物作用的同时，也具有抗炎作用，通过抗炎也可减少细菌的粘附位点，从而使疗效更强、更持久，同时派瑞松霜具有抗细菌效力但不含抗生素，避免了皮肤过敏反应、交叉致敏及耐药等问题，可以提高患者的耐受性。
总之，本观察结果表明，在联合抗真菌药治疗的基础上，外用派瑞松霜治疗糠秕马拉色菌毛囊炎较外用1%联苯苄唑霜，疗效更快，更强，可以有效缩短疗程，提高患者的耐受性，在临床上值得推广应用。
参考文献:
［1］ Abdel-Razek M，Fadaly G，Abdel-Raheim M，et al.Pityrosporum（Malassezia）folliculitis in Saudi Arabia-diagnosis and therapeutic trials ［J］.Clin Exp Dermatol，1995，20:406～409.
［2］杨国玲，崔春华，于晓虹，等.抗真菌药联合疗法治疗76例糠秕马拉色菌毛囊炎［J］.中华皮肤科杂志，2000，33:323.
［3］王棣业，刘波.伊曲康唑治疗糠秕马拉色菌毛囊炎［J］.中华皮肤科杂志，2000，33:348.