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【摘要】 目的 评价高强度超声聚焦（HIFU）联合中药对肝癌患者细胞免疫的影响。方法 60例肝癌患者随机分为HIFU治疗组和HIFU+中药组，后组患者加服中药扶正养阴方加减，每日1剂，观察期为1个月，监测两组治疗前后外周血T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）的变化。结果 与正常人相比，肝癌患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显下降，CD8+水平升高。经治疗后HIFU组及HIFU+中药组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+都有显著的上升（P<0.05），而HIFU+中药组比HIFU组效果更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。各组治疗前后CD8+变化不明显。结论 高强度超声聚焦联合中药能增强肝癌患者的细胞免疫功能。
【关键词】 肝癌；细胞免疫；高强度超声聚焦；中药
Influence of high-intensity focused ultrasound combined with Chinese herb on cellular immune function in patients with hepatocellular carcinoma
MA Jun，PAN Jin-yao，FANG Sui-xiong，et al.Department of TCM，The First Municipal People’s Hospital of Guangzhou，Guangzhou 510180，China
［Abstract］ Objective To evaluate the influence of high-intensity focused ultrasound（HIFU） combined with Chinese herb on cellular immune function in patients with hepatocellular carcinoma （HCC）.Methods Sixty patients with HCC were randomly divided into two groups: HIFU group（30 cases ） and HIFU+herb group（30 cases，with Yangyinfuzheng decoction additionally，once a day），the observation course was one month，subtypes of T lymphocyte（CD3+，CD4+，CD8+） of peripheral blood were measured before and after treatment.Results Compared with normal adults（NC），CD3+T-cells，CD4+T-cells，CD4+/ CD8+ ratios of peripheral blood all decreased significantly and CD8+T-cells increased in patients with HCC.CD3+T-cells，CD4+T-cells，CD4+/ CD8+ratios in all groups increased after treatment（P<0.05），those in HIFU+herb group increased more markedly，having significant difference（P<0.05）.There was no significant change of CD8+before and after treatment in each group.Conclusion HIFU combined with Chinese herb could enhance cellular immune function in patients with HCC.
［Key words］ hepatocellular carcinoma；cellular immune high-intensity focused ultrasound；Chinese herb
肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，对早期原发性肝癌手术是首选方法，对于有扩散的肝癌非手术治疗成为重要的治疗手段，而高强度超声聚焦（HIFU）是近年逐渐被推广的体外无创的强效祛除肝癌病灶的物理疗法之一。肝癌患者常伴有细胞免疫功能紊乱，抵抗力下降。针对这些特点，笔者以中药扶正养阴方结合HIFU治疗肝癌，效果良好，可改善患者的细胞免疫功能，现介绍如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组肝癌患者共60例，男46例，女14例，年龄29～79岁，均经影像学及病理组织学确诊，上述患者均不能行根治手术，或不耐受强烈放化疗，重要器官功能基本正常，肝功能Child分级为A或B。
1.2 方法 所有病例随机方法分为HIFU治疗组和HIFU+中药组，HIFU治疗组仅以常规HIFU加对症治疗，剂量和疗法参照伍烽方法［1］。HIFU+中药组则在HIFU治疗组基础上，加服扶正养阴方加减（主要包括黄芪、人参、石斛、花粉、沙参、茵陈、蛇舌草、虎杖、半支莲、板蓝根、鳖甲和全蝎等），每日2次，口服，每日1剂，1周为1个疗程，各组观察期为1个月。
1.3 观测指标 治疗前及治疗1个月后清晨采外周血检测T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），采用流式细胞术，淋巴细胞三色荧光标记。另选取15名健康体检者作正常对照组。
1.4 统计学方法 数据以均数±标准差（x±s）表示，数据经SPSS 10.0统计软件包处理，两样本均数比较采用t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
结果显示：（1）肝癌患者外周血CD3+及CD4+都有下降，CD8+上升，CD4+/CD8+比值明显下降，HIFU+中药组及HIFU组之间差异无统计学意义。（2）与各自治疗前相比，两组治疗后CD3+、CD4+上升，差异有统计学意义（P<0.05），而CD8+变化不明显。（3）治疗后HIFU+中药组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值高于单纯HIFU组，两者差异有统计学意义（P<0.05），见表1。表1 各组T淋巴细胞亚群变化注：与正常对照组比较，▲P<0.05；各组治疗前后比较，*P<0.05；治疗后HIFU组与联用组之间比较，△P<0.05
3 讨论
T淋巴细胞亚群在机体免疫系统中占有重要地位，在免疫细胞分化、增强及免疫应答中起重要作用，其水平变化可以反映机体免疫功能的状态［2，3］，它们是抗肿瘤免疫的最重要细胞，目前认为如肝癌等肿瘤的发生发展与之有密不可分的联系，肿瘤细胞可直接通过侵犯免疫器官，也可能通过产生免疫抑制因子诱导CD8+亚群的形成，同时抑制CD3+、CD4+亚群的形成、成熟，导致CD4+/CD8+值显著下降，本研究证实了这一观点，正因为机体细胞免疫功能受到抑制，肿瘤细胞可逃避免疫系统的监控而无限制生长。
HIFU是有效的肿瘤局部治疗手段，可将超声能量聚集于体内深部组织，在短时间内使聚焦区能量迅速积聚，使组织温度在几秒内上升到70 ℃，从而杀死肿瘤细胞，对其他正常组织不产生多余热量，可实现对治疗目标进行精确选择治疗，为肿瘤的微创治疗开辟了广泛的应用前景，此新技术用于肝癌的治疗越来越受到重视［4］。近来有研究发现HIFU治疗可改善肿瘤患者的抗肿瘤细胞免疫［5］。本研究显示，HIFU治疗后CD3+、CD4+明显升高，CD8+变化不大，可全面客观反映机体细胞免疫的CD4+/CD8+值上升，提示HIFU治疗不仅能破坏肿瘤组织，还能逐渐修复受抑制的细胞免疫系统，笔者还发现中药可在HIFU治疗的基础上进一步改善该系统功能，效果明显，提示中药扶正养阴方在调整机体细胞免疫方面有很好的功效，与HIFU治疗有协同作用，可增进疗效。
中药扶正养阴方以黄芪、人参、石斛、花粉、沙参扶正生津，培本固源，茵陈护肝退黄，蛇舌草、虎杖、半支莲、板蓝根清热解毒，结合鳖甲、全蝎活血软坚，全方攻补兼施，培补而不助邪，攻伐而不伤正，共奏益气养阴、扶正固本、清热护肝解毒之效，具有抗肿瘤、免疫调节的作用。有研究表明：黄芪对辅助T细胞有明显的刺激作用，能增强Th1细胞功能，但对抑制性的T细胞无刺激作用；人参中含有的人参皂苷及人参多糖能抑制肿瘤细胞的生长，增强机体的免疫能力；花粉能明显提高小鼠NK细胞的杀伤活性；沙参具有抗肿瘤、双向免疫调节及清除氧自由基的作用。
【参考文献】
1 伍烽，陈文直，白晋，等.高强度聚焦超声治疗原发性肝癌的初步临床研究.中华超声影像学杂志，1999，8:213-216.
2 曹雪涛.细胞因子研究的现状与发展趋势.中国肿瘤生物治疗杂志，1995，3（2）:175-181.
3 Macon WR，Salhany KE.T-cell subset analysis of peripheral T-cell lymphomas by paraffin section immunohistology and correlation of CD4+/CD8+ results with flow cytometry.Am J Clin Pathol，1998，109（5）:610-617.
4 Halpern EJ.Science to practice:high-intensity focused ultrasound ablation: will image-guided therapy replace conventional surgery?Radiology，2005，235（2）:345-346.
5 Wu F，Wang ZB，Lu P，et al.Activated anti-tumor immunity in cancer patients after high intensity focused ultrasound ablation.Ultrasound Med Biol，2004，30（9）:1217-1222.
作者单位：510180 广东广州，广州市第一人民医院中医科