本报广东讯 最近，广东省华南
肿瘤学国家重点实验室、广州中山大学肿瘤
防治中心内镜激光科黎建军、徐国良等通过研究发现，采用高强度聚焦超声(HIFU)
联合经导管动脉化疗栓塞术（TACE）治疗原发性
肝癌，可取得较好的疗效。
肝癌的治疗原则是早发现、早治疗、综合治疗以及反复治疗，而
手术是肝癌
治疗的首选方法。但由于种种原因，目前仅有20％的肝癌患者可以接受手术治疗。
此外，对肝癌患者采用TACE治疗，虽可使其肿瘤血供减少、肿瘤体积缩小和
临床症状改善，但该治疗仍有肿瘤碘化油沉积率（碘化油沉积面积和肿物最大横断面
积之比）不理想（疗效欠佳）的局限性。
为了寻找到有效的、适合于大多数肝癌患者的治疗方法，黎建军、徐国良等
开展了HIFU联合TACE治疗原发性肝癌的临床研究。他们将广州中山大学肿瘤防治
中心近期住院的59例原发性肝癌患者作为研究样本。其中，男51例，女8例；患
者年龄在31~75岁；按国际抗癌协会（UICC）TNM分期，肝癌I期者2例，Ⅱ期者8
例，Ⅲ期者13例，Ⅳ期者36例；肿瘤最大直径在3厘米以下者3例，3~5厘米者15
例，8~10厘米者17例，10厘米以上者24例；血甲胎蛋白正常(25微克/升以下)者
7例，25~400微克/升者11例，400微克/升以上者41例。
研究者将上述患者分为联合治疗组(47例，接受TACE治疗后2~3周再接受HIFU
治疗)和单纯治疗组（12例，仅接受HIFU治疗）。在对联合治疗组进行TACE治疗
时，研究者采用碘化油作为该治疗的栓塞剂。在对两组患者进行HIFU治疗时，研
究者对瘤体直径小于5厘米者（6例）采用完全覆盖法进行治疗，治疗范围包括整
个肿瘤病灶和肿瘤边缘两厘米以内的正常肝组织；对瘤体直径大于8厘米、肋骨
重叠、肿瘤紧邻或累及大胆管、大血管、心脏、膈顶、胆囊等的患者（53例），
研究者采用部分覆盖法对其进行治疗；HIFU治疗的过程分术前超声定位、体位选
择和固定、麻醉、术中超声定位、肿瘤靶区治疗，治疗时间为73.8~303分钟，治
疗过程中密切监测患者的实时超声灰阶变化；HIFU治疗一般只行一次，对直径大
于8厘米的肿瘤可行两次以上治疗；HIFU治疗的间隔时间一般为一个月（主要视
患者的皮肤损伤恢复情况而定）。
该研究获得了大量有意义的结果。
在TACE的疗效方面，联合治疗组有33例患者在接受TACE治疗后，随即接受了
肝脏CT检查。结果显示，肿瘤碘化油沉积率超过50％者有18例，肿瘤碘化油沉积
率等于或小于50％者有15例，前者与后者的比较差异无统计学意义，表明TACE的
疗效不理想。
在HIFU治疗前后的血甲胎蛋白水平变化上，治疗前59例患者中甲胎蛋白水平
正常者有7例，甲胎蛋白水平在26~400微克/升者有11例，超过400微克/升者有41
例；治疗后的相应数字分别为12例、24例、23例，说明治疗后甲胎蛋白由不正常
转为正常的例数增多，其差异均有统计学意义（均为P<0.05）。
在59例患者治疗前后的影像学改变上，接受HIFU治疗一个月内，有33例患者
接受了CT检查，有26例患者接受了磁共振检查，其中31例（联合治疗组28例，单
纯治疗组3例）患者的肿瘤体积有不同程度（25％~100％）的缩小，平均缩小率
为53％；接受完全覆盖治疗的患者肿瘤缩小率为100%（6/6，联合治疗组4例，单
纯治疗组2例），其中1例患者在接受TACE联合HIFU序贯治疗后一个月，复查结果
显示病灶缩小，3个月后再次复查的结果显示病灶消失；接受部分覆盖治疗患者
的病灶缩小率为47％（联合治疗组为45％，单纯治疗组为33％；HIFU治疗后所有
患者的CT复查结果显示，其瘤区密度降低；患者的磁共振复查结果显示，其瘤区
T1WI呈稍高信号，T2WI呈不均匀低信号，尤以后者改变显著；增强扫描CT及磁共
振检查结果显示，接受HIFU治疗后，患者肿瘤信号非增强区周边可见较均匀的环
状增强信号带，表示肿瘤周边水肿及肉芽组织形成。
两组疗效比较表明：在联合治疗组中，有效为28例，无效为19例；在单纯治
疗组中，有效为3例，无效为9例；联合治疗的疗效明显优于单纯治疗（P<0.05）。
在肿瘤碘化油沉积率与HIFU治疗的疗效关系上，联合治疗组18例肿瘤碘化油
沉积率超过50％的患者中，HIFU治疗有效者12例(67%)，无效者6例(33%)；15例
肿瘤碘化油沉积率等于或小于50％的患者中，HIFU治疗有效者4例（27%），无效
者11例（73%），显示前者的疗效优于后者（P<0.05）。
在HIFU治疗的
不良反应方面，所有接受该治疗的患者均出现不同程度的皮肤
烧伤——主要发生在超声通路(指超声波在人体传递时经过的组织)皮肤上，少部
分发生在治疗对侧（指超声波从一侧传递至对侧部位）皮肤上；患者中I度（红斑
性）烧伤有8例，Ⅱ度（水泡性）烧伤有48例，Ⅲ度（深度）烧伤有3例；有5例
出现发热（体温不超过38度），有两例出现急性胆囊炎（与肿瘤靠近胆囊有关，
术后数日即恢复正常），有两例出现术中一过性室上性心动过速（与左叶肿瘤靠
近心脏有关，停止治疗后患者分别于3分钟、5分钟后恢复窦性心律）。
研究人员介绍，HIFU是近年来兴起的局部消融肿瘤的方法，它利用超声波的
方高性和聚焦性好的特点，将体外低能量的低频超声聚焦于体内的靶区，并利用
超声波的生物效应，使靶区的焦点温度瞬间达到65~100度，使靶区组织产生凝固
性坏死，从而达到局部消融肿瘤的目的。在B超监测下，HIFU可实现肿瘤的实时
和适形治疗。国内文献表明，HLFU对于原发性和转移性肝癌等多种实体肿瘤有灭
活作用。但目前在HIFU治疗肝癌的应用上仍存在诸多限制，如虽然部分超声波可
经肋间隙进入肝组织，但肋骨反射使超声波到达靶区的能量大大减少；治疗时间
过长使HIFU治疗的麻醉环节风险增加；HIFU治疗导致的皮肤烧伤限制了其治疗剂
量的增加；HIFU治疗在破坏肝癌组织的同时，增加了肝损害的机会。因此，如何
提高超声波的生物学效应、减少HIFU的治疗时间，成为该治疗成败的关键之一。
研究人员认为，超声波的热效应及其所经过组织的声吸收系数，与相邻组织
的超声波阻抗差有关。因此，要提高HIFU的疗效，关键在于改变肿瘤区超声波阻
抗的差别，并提高其超声吸收系数，从而提高HIFU治疗的热效应，减少治疗功率
及治疗时间。TACE治疗中使用的碘化油是目前肝癌介入治疗中应用最广且疗效显
著的血管栓塞剂，由于它含有重离子碘，故其表面与相邻的肝组织相比有相当大
的声阻抗，其超声波热效应非常明显。同时，碘化油在临床影像学（如X线、CT
或B超）监测下有定位作用，因此是一种较为理想的媒质，可使HIFU联合TACE治
疗原发性肝癌的疗效更为显著。
研究人员指出，TACE联合HIPU治疗原发性肝癌之所以有上述协同效应，可能
是因为TACE栓塞了肿瘤主要供血动脉，减少了HIPU的热散失，而碘化油的沉积不
仅具有定位作用，而且对HIPU的热效应具有协同作用，可增大肿瘤区的声阻抗差，
并提高其声吸收系数，从而使HIPU治疗中的热效应更为明显。同时，HIPU对化疗
药物（如多柔比星、氟尿嘧啶以及丝裂霉素等）起着增敏作用。综上所述，HIFU
与TACE联用相得益彰，有可能成为临床治疗原发性肝癌的一种首选方法。
（陈金伟）
作者：
2006-6-13