神经肽Y与妊娠高血压综合征

　　［关键词］ 妊娠高血压综合征;神经肽Y;综述

　　神经肽Y（NPY）于1982年由TATEMOTO和MUTT首先从猪脑中分离出来。NPY广泛分布于中枢神经系统和外周多种组织器官，在中枢可以抑制呼吸、调节血压、调节下丘脑激素的合成和释放;在外周器官，参与对心血管、胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道等器官的功能调节。本文对NPY与妊娠高血压综合征（妊高征）的关系综述如下。

　　1 NPY的分子结构及生理作用

　　NPY由36个氨基酸残基组成，其结构与胰多肽相似，含有两个方向相反的螺旋臂，它们依靠2、5、8位上脯氨酸的疏水作用和15～31位上的亲水作用，在水溶液中保持稳定的立体构象。免疫组化研究显示，NPY及相关神经纤维广泛分布于中枢及外周多种组织中并且发挥着重要作用。根据NPY的衍生物与NPY受体结合特性的不同，NPY受体进一步分为Y1 、Y2 、Y4 、Y5 、Y65种亚型［1］，NPY可通过不同的受体亚型发挥不同的作用。目前已发现NPY不同受体亚型在介导信息传导中有相同点，也有不同点，信息传导途径均与G蛋白耦联有关，均能抑制腺苷酸环化酶的生物合成，但对Ca2+的作用不一样。NPY广泛分布于中枢和外周组织，尤以神经系统的含量为高，是中枢神经组织含量最高的神经肽之一。它广泛存在于除小脑以外的脑组织和骨髓，其中包括海马结构、下丘脑、大脑皮质、隔区、纹状体、嗅球、中脑蓝斑和孤束核等处。NPY作为突触前末梢的神经递质通过抑制钙离子内流产生突触前抑制效应。外周组织中，呼吸、循环、消化和泌尿系统均有NPY存在［2］。NPY不仅存在于心血管调节中枢，还与去甲肾上腺素或VIP共存于支配心血管系统的交感神经中。在交感神经与效应器的连接处，NPY受体的分布和作用与肾上腺素能α1 和α2 受体相似。Y1 和α1 受体分布于突触后膜，Y2 和α2 受体分布于突触前膜。促进交感活动增强的刺激如运动、出血、低氧等均可促进支配心脏和肾上腺的交感神经释放去甲肾上腺素和NPY。NPY具有诱发血管平滑肌收缩、升高血 压、增加心排血量和血管阻力的作用。NPY除本身直接的 心血管作用外，还具有加强其他缩血管递质，如去甲肾上腺素、 组胺、血管加压素和血管紧张素Ⅱ等的缩血管作用，同时NPY 还能抑制乙酰胆碱、ATP和P物质等的舒张血管作用。这种抑制作用与血管内皮无关，可能是由于NPY直接作用于血管平滑肌细胞上，至少部分与抑制Na+ -K+ 泵有关［3，4］。

　　2 NPY与妊高征

　　妊高征的病理特征之一就是血管阻力增加、血压升高。SCHOBEL等［5］的研究证明，妊高征病人交感缩血管神经处于激活状态，由此导致血管阻力增加、血压升高。在实验中他们直接检测了交感冲动的发放，证明妊高征病人交感冲动发放增加，并且发现年龄匹配的未孕高血压病人并无明显的交感活动增加的现象。因此，认为交感缩血管神经过度激活，参与了妊高征的发病。在临床上，对于重症妊高征病人应用肼苯哒嗪等交感肾上腺受体阻滞剂降压治疗有效便是有力的佐证。MYETSA等［6］发现，大鼠血循环中NPY大部分来自血小板。1991年ERICSSON等［7］又进一步证实大鼠血小板中有与NPY合成相关联的mRNA，表明血小板是合成NPY的主要细胞之一，妊高征病人由于血管收缩损伤血管内皮，胶原暴露，引起血小板聚集反应，从而使血小板合成释放NPY增加，血中NPY进一步升高。NPY的持续高水平使血管收缩、血压升高，加重内皮损害，导致血管内皮功能紊乱，缩血管物质增加，舒血管物质释放减少，促凝血因子生成增加，抗凝血因子生成减少，血管通透性增加，出现妊高征的病理生理表现。随着妊高征病情的加重，NPY的水平逐渐升高。ON-UOHA［8］研究显示，在全身小动脉中有高于其他组织的NPY阳性神经分布，使小动脉对NPY浓度的变化较身体其他部位组织敏感。而有实验测得NPY的浓度远远低于受体的饱和浓度，在此浓度范围内NPY的升压作用具有明显的量-效依赖关系，即NPY水平越高，产生的缩血管效应越强，血压升高越明显。由此可见，NPY浓度紊乱程度越重，所导致的妊高征程度将越重。目前研究认为，NPY在妊高征中的作用机制可能为:①NPY浓度升高首先可通过抑制腺甘酸环化酶使细胞内的cAMP的浓度下降，导致cAMP/cGMP值下降，从而利于细胞内Ca2+动员而直接收缩小动脉。ERLINGE等［9］研究显示，离体动脉灌注NPY可以产生长时间强烈的缩血管作用，用反义基因技术特异性封闭NPY-Y1 受体的mRNA可使NPY缩血管作用明显减弱，提示NPY介导了直接的血管收缩作用。②NPY可通过细胞外Na+ -Ca2+交换加强，使细胞内Ca2+增加，加强去甲肾上腺素、肾上腺素、组胺、血管紧张素、加压素的缩血管效应。③NPY具有非血管内皮细胞依赖性的舒血管物质抑制作用，如对腺苷、β受体阻滞剂的抑制作用。④NPY可以促进血管平滑肌细胞增殖，使特异性受体敏感性增加。有人用免疫组化法研究显示，人的胎盘组织产生和释放NPY并且在胎盘组织中存在NPY受体，与胎盘分泌的其他 激素如 CRF、GnRH、抑制素共存。NPY 在正常妊娠妇女胎 盘中的表达部位与妊高征者相同，但妊高征者的表达明显增强，而且，随着妊高征病情的加重，表达呈上升趋势。妊高征病人胎盘中存在着较高水平的NPY，NPY可以直接收缩血管，并可增强缩血管物质的作用，使血管收缩，加重胎盘低氧，低氧可使血管内皮损伤加重，这就形成一种恶性循环，使病人血压进一步升高，病情加重。总之，NPY与妊高征之间有着密切关系。临床如果能够研发出NPY抗体或抑制剂，相信会给妊高征病人的治疗提供一条新途径。

　　［参考文献］

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　　［8］ ONUOHA G N. Ragulatory peptides in the heart and major vessels of mand and mammals［J］. Neuropeptides， 1999，33（2）:165.

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　　（本文编辑 黄建乡）

　　（青岛开发区第一人民医院妇产科，山东 青岛 266555）