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【摘要】 目的 评价大剂量病毒唑与沙丁胺醇联合雾化吸入治疗毛细支气管炎疗效。方法 将44例毛细支气管炎患儿随机分为治疗组与对照组，并测定了其中28例患儿血清中5种呼吸道病毒（呼吸道合胞病毒、流感病毒A、B型、副流感病毒、腺病毒）的IgM。采用随机对照双盲法，观察两组病情评分、SaO 2 等的改善情况。结果 5种呼吸道病毒IgM阳性率为32.5%，其中呼吸道合胞病毒占66.7%。治疗组病情评分从用药后第3天起显著低于对照组（P<0.05），至第5天时两组差异仍有显著性（P<0.05）。治疗组肺部哮鸣音消失时间明显短于对照组（P<0.05），但在SaO 2 、发热及其它肺部体征改善方面，两组差异无显著性。结论 大剂量病毒唑联合沙丁胺醇雾化吸入治疗毛细支气管炎较单用沙丁胺醇雾化吸入，能较快地缓解喘憋症状，且疗效肯定。
关键词 毛细支气管炎 雾化吸入疗法 随机对照双盲试验
1 资料与方法
1.1 对象 2003年12月～2004年3月在我科住院 的毛细支气管炎患儿44例，均符合卫生部《小儿四病防治方案》中毛细支气管炎的诊断标准。随机将其分为治疗组与对照组，其中治疗组25例，月龄为2～11个月，对照组19例，月龄为2～10个月。一般情况及入院时临床表现见表1，表2。
表1 治疗组与对照组患儿一般情况 （略）注:显著检验为χ 2 检验
1.2 方法 研究对象入院进抽血查呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒A型和B型及副流感病毒5种病毒血清IgM，采用改良间接固相酶联合免疫吸附试验测定。结果判定:以标本OD值与阴性对照孔之比≥2.1为阳性，<2.1为阴性。试剂盒（进口分装）购自深圳市安群生物工程有限公司。研究方法:（1）雾化吸入液的制备:分A雾化吸入液与B雾化吸入液。A雾化吸入液为沙丁胺醇0.5mg/ml加生理盐水制成10ml/安瓿。B雾化吸入液为 病毒唑60mg/ml、沙丁胺醇0.5mg/ml与生理盐水制成10ml/安瓿。A、B雾化吸入液由我院制剂厂生产，两药在外观上无法区分。其中的沙丁胺醇为葛兰素制药公司生产的喘乐宁雾化吸入液，病毒唑由烟台市第二制药厂生产。（2）治疗方法:对照组用A雾化吸入液，治疗组用B雾化吸入液。两组均采用由宁波海曙区医疗用品厂生产的QYW-Ⅲ型雾化器，以压缩氧气作动力喷射雾化给药，每次20ml，雾化吸入时间约2h，每天3次，疗程5天。所有观察病例均禁用皮质类固醇激素和其它支气管扩张剂，可使用抗生素、吸氧、化痰等措施。观察方法:采用Bierman病情评分法 ［2］ （见表3）在每天固定时间对患儿病情进行评分。同时用美国Burdick掌上型脉搏血氧饱和度仪测定患儿非吸氧时SaO 2 ，并记录咳 嗽、发热及肺部罗音等症状和体征。所有患儿均查 血常规，摄胸片，病情重者加查血气。观察者及被观察者家长均不知A和B雾化液成分。
1.3 统计方法 采用两样本均数t检验及χ 2 检验。 表3 Bierman病情评分 0分 1分 2分 3分RR（次/min） <30 30～45 46～60 >60 喘息 无 呼吸末或用听 诊器才可闻及 整个呼气相或不用听诊器即可闻及 不用听诊器在整个呼吸周期均可闻及吸凹 无 仅有肋间 胸骨上 明显并伴有鼻翼扇动一般情况 正常 - - 激惹或嗜睡、纳差
2 结果
2.1 病原学检测结果 见表4。血清5种病毒IgM阳性率为32.5%，其中阳性病例中，RSV占66.7%。
治疗组中有2例为混合感染，其中1例为RSV和流 感病毒A感染，1例为腺病毒及副流感病毒感染。两组在病毒IgM及RSV-IgM检出率方面无统计学差异（P<0.05）。表4 治疗组与对照组患儿血清5种病毒IgM检测结果 例（略）注:治疗组中有2例为2种病毒混合感染
2.2 两组治疗过程中病情评分及经皮SaO 2 变化结果 见表5。表5 治疗组与对照组在病情评分及经皮SaO 2 方面的比较 （略） 治疗组病情评分从用药后第3天起显著低于对照组，至第5天时两组差异仍有显著意义。两组 SaO 2 在治疗过程中虽逐渐升高，但其之间差异无显 著意义。
2.3 两组症状和体征消失时间的比较 见表6。 表6 治疗组与对照组症状和体征消失时间比较 （略）
除治疗组肺部哮鸣音明显短于对照组外，两组在发热、咳嗽、喘息及肺部干鸣音、湿罗音方面差异无显著性。
2.4 毒副反应观察 两组均未观察到明显的毒副反应。
3 讨论
毛细支气管炎是一种婴儿常见的病毒性下呼吸道感染，呼吸道合胞病毒为其最常见的病原。据报道 ［3］ 40%～55%的毛细支气管炎由RSV所致，本研究对象中，有32%证实为病毒性感染，其中RSV占66.7%，高于上述报道。
毛细支气管炎目前尚无特效治疗方法。对症治疗方面，支气管扩张剂是否有效仍存在争议，但多数研究结果显示β 2 受体激动剂对缓解毛细支气管炎喘憋症状有效 ［1］ 。病因治疗方面，动物实验结果显示，病毒唑短时间雾化吸入（15min/d）无降低肺部病毒滴度的效果 ［4］ 。但病毒唑持续雾化吸入（浓度20mg/ml，时间12～18h/d）治疗重症RSV毛细支气管炎的疗效已被多数研究所肯定 ［5］ 。
Englund等 ［6］ 采用大剂量短疗程病毒唑雾化吸入（浓度60mg/ml，2h/次，3次/d，疗程3～5天）亦获得了同样的效果。但在病毒唑雾化吸入治疗轻中度RSV毛细支气管炎方面，目前仍存在争议 ［1］ 。尽管本研究中，证实为RSV感染病例只占13.3%，但结果显示大剂量病毒唑与沙丁胺醇联合雾化吸入治疗轻中度毛细支气管炎，较单用沙丁胺醇雾化吸入能较早地缓解患儿病情，特别是喘憋症状，并能缩短肺部哮
鸣音存在天数，至疗程第5天时，两组的病情评分差异仍有显著 性。在缩短其它症状如发热、咳嗽方面治疗组并不 优于对照组。
本研究结果显示，两组患儿SaO 2 在整个病程中虽逐渐增高，但其之间差异无显著性。此结果与Klassen等 ［7］ 研究结果一致。其原因考虑与所选病例病情较轻（两组入院时平均病情评分为6～7分），入院时SaO 2 无明显降低有关。 有报道病毒唑雾化吸入可引起支气管痉挛，但本研究中未发现不良反应，说明本疗法较安全。至于是否会有远期不良反应，Krilov等 ［8］ 经5～6年的随访结果显示，病毒唑雾化吸入治疗患儿的肺功能无损伤，预后良好。
参考文献
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作者单位:200240上海市第五人民医院儿科
（收稿日期:2004-07-11）
（编辑小 石）