点击显示 收起
【摘要】 前列腺癌是常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率持续增加。由于前列腺癌的病因尚不十分清楚，故缺乏对前列腺癌的有效预防方法,早期发现、早期诊断、早期治疗是提高前列腺癌生存率的关键。超声检查是诊断前列腺癌的有效并首选的影像学方法,随着超声技术的发展，超声不仅对前列腺癌的诊断与鉴别诊断具有其优势，不断发展的超声技术将会为患者提供一种微创的治疗方法。
【关键词】 前列腺癌;超声治疗;进展
Prostate cancer is one of the common malignant tumor,and in recent years its incidence increases rapidly. While the reason is still unclear，the effective methods to prevent this cancer are still not found. To improve survival rate，the key is to detect earlier，to diagnose earlier and to treat earlier. The ultrasound diagnosis is a more effective and preferred imaging method for the prostate cancer. With the development of the ultrasonic technology，ultrasonic not only has great advantages to diagnose and to differentiate，but also will provide a small trauma for the patient.
[Key words] prostate cancer;ultrasound treatment;progress
前列腺癌是西方国家男性最常见的恶性肿瘤，占肿瘤死亡的第2位[1]，我国前列腺癌的发病率近年来呈现明显升高趋势，顾方六[2]指出中国人前列腺癌发病率从20世纪70年代的3.3%急剧上升到现在的13.4%。前列腺根治性切除术目前仍是治疗前列腺癌的金标准，但高龄体弱并伴有心血管系统和其他系统疾病的前列腺癌患者，难以承受手术创伤及术后大出血等并发症。本文拟通过探讨目前应用超声新技术局部治疗前列腺癌的几种常见方法，对无法接受根治性切除或治疗失败后行挽救性手术的患者提供一种微创且有效的治疗方案。
1 高强度聚焦超声
高强度聚焦超声(High intensity focus ultrasound，HIFU)是一种肿瘤局部消融治疗方法，利用压电晶体或声透镜等超声发生器分散发射高能超声波，将体外低能量的低频超声聚焦于体内某个靶区，即选定的脏器组织区域。超声波和体内组织相互作用产生的热效应(靶区焦点温度瞬间可达70℃～100℃)、空化效应、机械效应、声化学效应及免疫效应，使靶区组织发生完全性凝固性坏死及细胞变性与凋亡,从而达到原位灭活肿瘤的目的，对靶区周围正常组织没有明显影响。HIFU是一种物理性治疗，在焦点部位能形成一定的高温，超声波容易经直肠或会阴部聚焦于前列腺目标区域，HIFU技术特别适用于前列腺疾病的治疗。Andreas Blana等[3]总结8年来HIFU治疗局限性前列腺癌的经验并对患者进行长期随访，结果表明HIFU治疗局限性前列腺癌的远期疗效肯定。近期文献[4，5]报道HIFU对年龄较大、预期寿命小于10年的局限前列腺癌有较好的控制率，具有微创、安全、并发症少等优点，是治疗局限性前列腺癌的一种安全且有效的治疗方法。陈照阳等[6]对40例中晚期前列腺癌患者进行经直肠HIFU治疗，结果显示所有患者前列腺均有不同程度的缩小，血清PSA亦出现不同程度下降，I-PSS评分降低，Qmax明显提高。动物实验证明重复的HIFU治疗并未增加对周围正常组织的损伤[7]，临床研究结果也表明，对一线治疗失败，发现有肿瘤残留或局部复发，可以反复地进行HIFU治疗，利用其免疫效应、增敏效应和局部减瘤的作用，也能达到完全缓解[4]。有报道HIFU治疗并没有增加肿瘤远处转移的风险[8]。HIFU治疗中晚期前列腺癌手术方法安全省时、术中及术后并发症的发生率均较低、住院周期短、近期疗效较好,但对HIFU治疗前列腺癌的远期效果尚需要进一步深入研究。
2 超声微泡造影治疗
微泡超声造影剂是由稳定的包裹微气泡组成的混悬液，微泡直径明显小于红细胞，可以自由通过毛细血管。1998年Skyba等[9]发现超声探头发射的声波在体内可破坏微泡超声造影剂，由此，研究人员设想将微泡超声造影剂携载药物，在药物到达靶部位后，利用超声辐射破坏微泡，实现药物靶向释放。20世纪末期Onger等人[10]发明了组织特异性强，可用于心血管、肝、脾及肾的靶向传输药物的脂质微泡，开启了第四代超声造影剂的研究。最近国内外研究发现：微泡超声造影剂作为一种新型的药物载体，不仅可以增强超声显像，还可以达到靶向给药的治疗目的，提高药物传输的靶向性，从而提高药物的治疗效果[11，12]。其作用原理是:通过超声微泡造影剂特殊的声孔效应经静脉途径穿过内皮层到达靶器官，当微泡在靶器官聚集时，在靶向区加强超声辐照使微泡破裂，可增加药物定向释放入细胞和组织内的浓度。微泡超声造影剂能降低超声波的空化阈值，增强空化效应。空化效应产生的“休克波”会使局部毛细血管和临近组织细胞膜的通透性增高，在细胞膜上产生暂时的微孔能增加细胞和组织内药物的积累[13]，达到保护药物、延缓药物的释放、减少给药次数、减小剂量和增加疗效的目的。动物模型和临床应用都证明了微泡超声造影剂可作为一种良好的药物载体,它可使机体的免疫反应降到最低限度，并使药物的生物适应性和稳定性达到最高限度。从理论上看，微泡超声造影剂应用于前列腺癌的诊断将会显著提高诊断的敏感性和特异性，结合药物标记，对早期前列腺癌可起到靶向治疗作用,而关键是能够找到对前列腺癌具有较高特异性的抗体。卓莉莎等[14]制备人前列腺癌靶向超声造影剂并进行体外实验研究，实验证明该靶向脂质体微泡造影剂在体外寻靶实验中能有效地结合人前列腺癌细胞LNCaP，对于开展前列腺癌的超声微泡造影剂的体内实验奠定了基础，亦为造影剂在临床治疗中的运用奠定了基础，将不断拓宽医学影像学的研究思路，为进一步临床应用创造条件。
3 超声引导下穿刺注药治疗前列腺癌的发病率
呈增高趋势，并且发病年龄趋向年轻化，早期诊断前列腺恶性病变，特别是直肠指诊不可触及的癌前病变，成为目前诊断及治疗早期前列腺癌的关键。国内外有学者[15，16]利用在经直肠超声引导下植入放射性125I粒子治疗前列腺癌取得肯定性疗效，此技术操作简便快速、安全可行、经济实用，能有效缩短病人的住院时间并减轻病人的痛苦。Pinkawa等[17]观察了51例患者在接受放射性粒子植入后一个月内的粒子位置和放射剂量-容积变化，发现放射性粒子有明显的向后、向下移位，放射剂量-容积也随之发生变化。因此，准确地对粒子植入后的放射性剂量分布进行测定是获得满意疗效的重要保证,这个过程依赖于对放射性粒子的精确定位。放射性粒子植入治疗需根据三维立体治疗计划系统给出预期的剂量分布，经直肠超声确定前列腺的体积、轮廓和横断面，计算机设计种植针位置和粒子的数量，然后在经直肠超声的引导下经会阴部进行前列腺穿刺。当确定穿刺针到达指定位置时，通过粒子植入设备将粒子准确植入。经直肠三维超声在近年来应用范围越来越广泛，其优势在于能发现二维超声难以显示的中央区;可准确地测量前列腺及其内病灶的体积;能更准确判断前列腺癌的分期;在判断前列腺肿瘤包膜的完整性、精囊有无浸润等方面优于二维超声[18]。经直肠三维超声引导可精确计算前列腺体积,使定位更加准确，在三维基础上植入放射性粒子可获得更满意的疗效。Potters等[19]通过临床观察，发现放射性粒子植入治疗局限性前列腺癌可以获得12年生存率，而辅以激素治疗或外放射治疗对患者病理演变无显著影响。放射性粒子植入已成为早期前列腺癌的标准治疗手段之一，其疗效肯定、创伤小、并发症少，可近距离作用于肿瘤细胞，对周围正常组织影响较小，安全、可靠。
4 结语
综上所述，随着超声技术的迅猛发展和新技术的不断开发及应用，超声新技术对前列腺癌诊断和治疗有着越来越高的敏感性、特异性及良好的疗效。超声治疗风险低、无需输血、无痛苦、并发症少而轻，高龄患者也能耐受，既可作为一种独立的治疗手段，也可作为综合治疗的一部分，为延长前列腺癌患者生存期、提高其生活质量，提供了一种新的治疗手段，不失为一种较好的选择。
【参考文献】
1 Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer statistics.CA Cancer J Clin,2006,56:106-130.
2 Gu F.Changing constituents of genitourinary cancer in resent 50 years in Beijing.Chin Med J(Ensl),2003,116(9):1391-1393.
3 Andreas Blana,Sebastian Rogenhofer,Roman Ganzer,et al. 高能聚焦超声治疗局限性前列腺癌的8年经验. 泌尿外科杂志(电子版)，2008,1(2):5.
4 Ahmed HU,Zacharakis E,Dudderidge T,et al.High-intensity-focused ultrasound in the treatment of primary prostate cancer: the first UK series.Br J Cancer,2009,101(1):19-26.
5 Poissonnier L，Murat FJ，Belot A,et al.Locally recurrent prostatic adenocarcinoma after exclusive radiotherapy: results of high intensity focused ultrasound. Prog Urol,2008,18(4):223-229.
6 陈照阳.高强度聚焦超声治疗中晚期前列腺癌的研究,2008.
7 Lu J,Ye ZQ,Hu WL,et al.Asian J Andro,2006,8(5):157-158.
8 Oosterhof GO,Cornel EB,Smits GA,et al.Influence of high intensity focused ultrasound on the development of metastases.Eur Urol,1997,32(1):91-95.
9 Danny M,Skyba Andre Z,Linka,et al.Spontaneous redistribution after reperfusion：A unique property of AlP 201,an ultrasonic contrast agent.J Am Cardiology,1998,32(6):1765-1772.
10 华兴,高云华.超声波与声学造影剂在溶栓中的作用.临床超声医学杂志,2006,8(7):3.
11 Xuan JW，Bygrave M，Valiyeva F,et al. Molecular targeted enhanced ultrasound imaging of flkl reveals diagnosis and prognosis potential in a genetically engineered mouse prostate cancer model. Mol Imaging,2009,8(4):209-220.
12 Schutt EG，Klein DH，Mattrey RM,et al.Injectable microbubbles as contrast agents for diagnostic ultrasound imaging: the key role of perfluorochemicals. Angew Chem Int Ed Engl,2003,42(28):3218-3235.
13 Miller MW,Miller DL,Braynman AA,et al. A review of in vitro bioeffects of inertial ultrasonic cavitation from a mechanistic perspective.Ultrasound,1996,22：1131-1154.
14 卓莉莎,李锐,郭燕丽,等.人前列腺癌靶向超声造影剂的制备及其体外实验研究.第三军医大学学报,2005,27(9):3.
15 王国民,徐志兵,朱延军,等.125I放射性粒子永久植入治疗前列腺癌.中华泌尿外科杂志,2005,26(4):4.
16 Aaronson DS,Yamasaki I,Gottschalk A，et al. Salvage permanent perineal radioactive seed implantation for treating recurrence of localized prostate adenocarcinoma after external beam radiotherapy.BJU International,2009,104(5):5.
17 Pinkawa M,Asadpour B,Gagel B,et al.Evaluation of source displacement and dose-volume changes after permanent prostate brachytherapy with stranded seeds.Radiother Oncol，2007,84(2):190-196.
18 徐辉雄,吕明德. 三维超声在介入性诊疗中的应用.中华医学超声杂志(电子版),2004,1(1):3.
19 Potters L,Morgenstem C,Calugaru E,et al.12 year outcomes following permanent prostate brachytherapy in patients with clinically localized prostate cancer.EJ Urol,2008,179(5):20-24.