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【摘要】 目的 评价伴随半剂量的MMC膀胱灌注的HIFU治疗对于2例无法切除的T1期膀胱移行细胞癌（BTCC）的有效性。方法 2例不可切割的T1期BTCC患者（患有严重的心脏病），2004年5～11月接受HIFU和膀胱灌注治疗。最初，每天1次对患病部位HIFU治疗，持续4周。然后每周对于病灶局部执行1次HIFU治疗附带化疗药物MMC 20 mg半量膀胱灌注，持续12～20周。完整治疗完成后，患者每1～3个月超声检查1次，每年膀胱镜检查1次。结果 2周的HIFU治疗后，血尿消除，最大直径的病灶减小了50％。4周的HIFU治疗后，病灶直径明显缩小到≤5 mm。完成HIFU并半剂量的MMC膀胱灌注完整治疗后，肿瘤消失，追踪31个月没有复发迹象。另外，HIFU治疗未出现膀胱穿孔和大出血等不良反应。结论 这些初步的结果显示HIFU结合半剂量的MMC膀胱灌注与全剂量的MMC膀胱灌注对比可减少毒副作用方面，对于T1期BTCC的治疗可能是一种有效手段。
【关键词】 HIFU;膀胱移行细胞癌
HIFU followed by half dose of topical mitomycin-C bladder irrigation in two cases of unresectable T1 bladder transitional cell carcinima
LI Jin-xiang，PAN Zhen-fang，WANG Ren-xiang.Tonghua Central Hospital，Tonghua 134001，China
［Abstract］ Objective To evaluate the efficacy of HIFU followed by half dose of topical MMC （mitomycin-C） bladder irrigation in two cases of unresectable T1 BTCC.Methods Two patients with unresectable T1 BTCC （with severe heart disease） were treated with HIFU and MMC bladder irrigation treatment from May to November in 2004.Initially，HIFU was administered daily for per session.A total of 4 treatment sessions were administered over 1 week，then HIFU once a week in combination with bladder irrigation with MMC 20 mg for 12～20 weeks.Following completion of therapy patients were followed up with ultrasound examinations （every 1～3 months） and cystoscopy （yearly）.Results After two weeks of treatment，the longest diameter of the lesions was decreased by 50% and hematuria was eliminated.And after 4 weeks of treatment，the diameters of the lesions were reduced to less than 5mm.After completion of treatment with HIFU and half-dose MMC bladder irrigation，there was no evidence of tumor （complete response） and there has been no evidence of recurrence in 31 months of following-up.In addition，there were no side effects of HIFU therapy such as bladder perforation or massive haemorrhage.Conclusion HIFU combined with half-dose MMC bladder irrigation may be an effective therapy for T1 BTCC while reducing the toxic side effects related to full-dose MMC bladder irrigation.
［Key words］ HIFU；bladder transitional cell carcinoma
膀胱癌在中国是最常见的泌尿系统恶性肿瘤。目前，对于T1期膀胱移行细胞癌的治疗手段包括TURBT和膀胱灌注。对2例不可切割的T1期膀胱移行细胞癌，笔者采用HIFU并半剂量MMC膀胱灌注的方法治疗，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 例1 女，68岁，无痛血尿1周。于2004年5月25日检查血常规及肝肾功能正常，腹部彩超检查双肾及输尿管正常声像，膀胱腔左输尿管开口旁可见25 mm×19 mm×16 mm大小菜花样肿物，其旁有一突起，膀胱壁肌层和浆膜层回声均匀，连续性好，腹腔及盆腔未见其他占位性病变；膀胱镜检查：在左侧输尿管开口旁见约2.5 cm菜花样肿物，基底宽，肿物内下方可见4 mm肿物，镜下诊断为膀胱癌。病理诊断：膀胱移行细胞乳头状癌Ⅰ～Ⅱ级。临床诊断：T1期BTCC。
1.1.2 例2 男，72岁，血尿5天。查血常规及肝肾功能正常。彩超检查，膀胱三角区左右两侧可见21 mm×18 mm及13 mm×11 mm大小实性肿物，膀胱壁肌层和浆膜层回声均匀连续性好，腹腔及盆腔未见其他占位性病变；膀胱镜检查，在膀胱三角区见同上大小的实性肿物，基底较宽。病理诊断：膀胱移行细胞乳头状癌Ⅰ级。于2004年8月3日以T1期BTCC来我科治疗。
1.2 方法 利用北京源德公司生产的FEP-BYO 2型高强度聚焦超声肿瘤治疗机对2例不可切割的T1期BTCC患者进行HIFU并MMC膀胱灌注治疗。2例患有T1期BTCC的患者，2004年5～11月接受HIFU和膀胱灌注治疗。最初，每天1次对患病部位按以下的治疗参数执行60～90 min的HIFU治疗：肿瘤附壁部分治疗范围由病灶外缘扩大2 cm，声功率400～600 W，脉冲持续时间330 ms，工作系数（或占空因数）30%～50％，50脉冲/点，点距4～5 mm，行距4～5 mm，层距5～6 mm。持续治疗4周。然后每周对于病灶局部执行1次HIFU治疗附带化疗药物MMC 20 mg半量膀胱灌注，持续12～20周。完整治疗完成后，患者每1～3个月超声检查1次，每年膀胱镜检查1次。
2 结果
2例患者经单纯HIFU治疗后病情迅速得到控制，1周血尿停止，2周病灶缩小约50%，4周后病灶缩小到≤5 mm。针对残余病灶HIFU结合MMC减半剂量膀胱灌注，加速了肿瘤灭活，巩固了治疗效果。追踪30个月以上，原发病灶消失，无新发病灶。完整治疗结束，HIFU近期疗效根据UICC规定评CR级，远期疗效2年以上无复发。治疗过程中未出现肿瘤脱落或药物灌注致膀胱大出血，未出现膀胱穿孔等不良反应。病例1治疗前后彩超图片见图1。
3 讨论
在中国膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率均居泌尿外科肿瘤之首。BTCC的分级、分期是判断肿瘤复发、预后最重要的指标之一［1］。对于不可切割的T1期BTCC，以防止其级别升高浸润肌层、可靠灭瘤、降低复发率及评价疗效为目的，笔者在治疗前期每天针对肿瘤局部HIFU治疗。从肿瘤区浆膜层起由外向内逐层、扩大治疗，有效地阻断膀胱内肿瘤的血液供应，并对肿瘤重点辐照，破坏靶内血管，从而可能导致肿瘤组织缺血坏死［2］。通过声能和热能转化，将超声波作为能源聚焦在病区，形成直径为毫米级的生物焦域，在短时间内使肿瘤组织产生凝固坏死，从而达到精确治疗的目的［3］，临床症状迅速改善，病灶明显缩小。后期，在瘤体缩小到≤5 mm时，为去除残存病灶，加速肿瘤坏死，预防肿瘤复发，改变单纯HIFU治疗为HIFU结合MMC 20 mg减半剂量膀胱腔热灌注，收到与全量灌注相同的效果，但未出现化疗产生的不良反应。HIFU并MMC减半剂量膀胱热灌注治疗，对于不可切割的T1期BTCC可能是一种有效灭瘤，少副作用，防止复发，既能治愈可致死性肿瘤，又能保留膀胱功能的安全可靠的新疗法。这些初步的结果显示HIFU结合半剂量的MMC膀胱灌注与全剂量的MMC膀胱灌注对比可减少毒副作用方面，对于T1期BTCC的治疗可能是一种有效手段。
【参考文献】
1 沈肖曹，杜传军，史时芳，等.经尿道钬激光切除与经尿道电切治疗浅表性膀胱肿瘤的疗效比较.中华泌尿外科杂志，2005，26（1）:30-32.
2 刘川，吴小侯，张唯力，等.高强度聚焦超声非侵入性损伤猪膀胱壁的实验.中国超声医学，2006，22（12）:893-895.
3 王琨，刘鲁明，孟志强，等.HIFU治疗胰腺癌的初步临床研究.中国超声医学杂志，2006，22（10）:796-798.
作者单位：134001 吉林通化，通化市中心医院超声刀治疗室